本文關(guān)鍵詞：TRIM14通過調(diào)控HBP通路抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長

  更多相關(guān)文章： 非小細(xì)胞肺癌 氨基己糖合成途徑 O連接糖基化 TRIM14 GFAT1

【摘要】：背景與目的:三重基序蛋白家族(tripartite motif,TRIMs)是一類含有RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素化連接酶,通常含有一個RING結(jié)構(gòu)域,一個或者二個B-box和一個螺旋卷曲結(jié)構(gòu)。已知的TRIMs家族蛋白主要功能是通過發(fā)揮E3泛素化連接酶的活性,調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的多個信號通路,參與細(xì)胞的分化、增殖、凋亡等,但許多TRIMs蛋白的生物學(xué)功能仍然不清楚。TRIM14則是一個不含RING結(jié)構(gòu)域,但具有E3泛素化連接酶活性的成員。本文通過分析TRIM14在非小細(xì)胞肺癌及癌旁組織中的表達,進一步探究TRIM14在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的作用及分子機制,為NSCLC的臨床診療提供理論依據(jù)和新的方向。方法與結(jié)果:1.采用免疫組化和免疫印跡實驗檢測TRIM14在肺癌組織與癌旁組織中的表達。結(jié)果顯示:TRIM14在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達量較癌旁組織表達量明顯降低。2.采用免疫印跡和實時熒光定量PCR檢測TRIM14在不同NSCLC細(xì)胞中的表達。結(jié)果顯示,TRIM14在A549細(xì)胞中表達量最高,而在H1299細(xì)胞中表達量較低。3.在NSCLC細(xì)胞H1299和A549中分別過表達及干擾TRIM14的表達后,進行細(xì)胞計數(shù)、細(xì)胞劃痕、Transwell和克隆形成實驗,觀察TRIM14對細(xì)胞生長、遷移和集落形成的影響。結(jié)果表明,過表達TRIM14顯著抑制H1299細(xì)胞的生長、遷移和克隆形成,干擾TRIM14的表達可促進A549細(xì)胞的生長、遷移和克隆形成。4.在H1299和A549細(xì)胞中分別過表達以及干擾TRIM14的表達后,采用免疫印跡法檢測氨基己糖途徑(HBP)相關(guān)蛋白的水平,如:O-GlcNAc、GFAT1。結(jié)果顯示,過表達TRIM14可下調(diào)NSCLC細(xì)胞內(nèi)GFAT1蛋白表達和O連接糖基化水平。5.在NSCLC細(xì)胞中過表達TRIM14后,用蛋白合成抑制劑亞胺環(huán)己酮(CHX)以及蛋白酶體抑制劑MG132處理不同時間,通過免疫印跡法檢測O-GlcNAc和GFAT1蛋白水平的變化。結(jié)果表明,MG132可以阻斷TRIM14對GFAT1的作用。6.在H1299細(xì)胞中過表達TRIM14,用不同濃度的HBP通路激動劑N-乙酰葡萄糖胺處理后,通過免疫印跡法檢測O-GlcNAc的蛋白水平。結(jié)果顯示,N-乙酰葡萄糖胺能恢復(fù)TRIM14引起的O連接糖基化水平的下降。結(jié)論:本研究表明,TRIM14在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達量較癌旁組織低;TRIM14能夠顯著抑制NSCLC細(xì)胞的生長、遷移和克隆形成;TRIM14通過發(fā)揮其E3連接酶的作用,降解GFAT1從而下調(diào)NSCLC細(xì)胞的O連接糖基化水平。以上結(jié)果表明TRIM14可能是一個抑癌蛋白,通過降解HBP關(guān)鍵限速酶GFAT1調(diào)控NSCLC細(xì)胞的O連接糖基化水平,從而抑制NSCLC細(xì)胞的增殖和遷移。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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