本文關(guān)鍵詞：線粒體DNA（mtDNA）D-Loop區(qū)突變與P53常見(jiàn)突變位點(diǎn)的相互作用關(guān)系及其對(duì)大腸癌化療敏感性的影響

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【摘要】：目的：大腸癌是嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康的惡性腫瘤之一。相關(guān)研究表明,線粒體作為主要的供能細(xì)胞器在大腸癌中存在普遍的突變,且線粒體突變多集中于(mtDNA) D-Loop與p53突變存在關(guān)系。而大腸癌的常見(jiàn)p53突變位點(diǎn)為175、248、273三個(gè)位點(diǎn),因此,本研究基于此進(jìn)一步的探究線粒體(mtDNA) D-Loop突變與大腸癌中p53常見(jiàn)突變位點(diǎn)的相關(guān)性以及對(duì)大腸癌化療敏感性的影響。方法：第一部分實(shí)驗(yàn)：收集大腸癌病人的臨床標(biāo)本,分為癌組織及癌旁組織,提取相應(yīng)組織的總DNA,分別擴(kuò)增線粒體DNA的D-loop區(qū)以及結(jié)腸癌中P53基因的常見(jiàn)突變位點(diǎn)175、248、273位點(diǎn)的相關(guān)片段,測(cè)序分析p53基因突變與D-loop區(qū)突變相互關(guān)系。第二部分實(shí)驗(yàn)：利用H2O2和p53腺病毒處理Hct116-/-細(xì)胞系。RealtimPCR分別檢測(cè)各組中核基因非同源序列COII區(qū)的水平,TA克隆的方式檢測(cè)各組的線粒體D-LOOP區(qū)突變率。Calcein AM-PI以及Annexiv-V流式檢測(cè)各組的細(xì)胞凋亡水平。結(jié)果：第一部分：癌組織線粒體D-LOOP區(qū)突變率為31.5%,癌旁組織中的突變率為).6%,p53發(fā)生突變的癌組織突變率為43.6%,p53未突變的癌組織突變率為22.1%存在175、248、273三個(gè)突變位點(diǎn)的癌組織突變率中248位點(diǎn)高于其他兩個(gè)位點(diǎn)。弟二部分：1、H2O2誘導(dǎo)HCT116-/-細(xì)胞COⅡ轉(zhuǎn)錄水平低于對(duì)照組細(xì)胞,同時(shí)其D-LOOP區(qū)突變率增高。2、p53的過(guò)表達(dá)組的COⅡ轉(zhuǎn)錄水平高于單獨(dú)H2O2誘導(dǎo)組,司時(shí)D-LOOP區(qū)突變率降低。3、H202氧化性損傷所誘導(dǎo)的線粒體損傷細(xì)胞組在奧少利鉑作用下的凋亡率低于正常對(duì)照組。結(jié)論：1、癌組織線粒體D-LOOP區(qū)突變率高于癌旁組織。2、p53發(fā)生突變的癌組織突變率高于p53未突變的癌組織。3、175、248、273位點(diǎn)突變的癌組織突變率中248位點(diǎn)高于其他兩個(gè)位點(diǎn)。4、H2O2誘導(dǎo)HCT116-/-細(xì)胞能夠?qū)е缕渚�粒體損傷,以及D-LOOP區(qū)突變率增高。2、而p53的過(guò)表達(dá)則能夠減少線粒體損傷以及D-LOOP區(qū)突變率降低。5、氧化件損傷所誘導(dǎo)的線粒體損傷能夠增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)化療藥物耐受性。
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34

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