本文關(guān)鍵詞：FLT3-ITD基因突變急性髓系白血病的臨床及實(shí)驗(yàn)室特征分析

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【摘要】：背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一類(lèi)具有高度異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病,目前對(duì)于AML的診斷需要綜合形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等方面,全面而完整的實(shí)驗(yàn)室資料有助于更好的評(píng)估AML的預(yù)后及指導(dǎo)治療。隨著對(duì)AML分子生物學(xué)特性研究的深入,研究者發(fā)現(xiàn)AML患者在基因水平上存在高度異質(zhì)性,一系列與AML預(yù)后相關(guān)的異常基因表達(dá)及突變相繼被發(fā)現(xiàn)。Ⅲ型受體酪氨酸激酶家族成員FMS樣酪氨酸激酶3(fms like tyrosine kinase 3,FLT3)基因就是所發(fā)現(xiàn)的AML最常見(jiàn)的不良預(yù)后基因之一。FLT3基因的異常表達(dá)及突變對(duì)AML的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后起到重要作用,FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變(internal tandem duplication,ITD)是FLT3基因最為常見(jiàn)的一種突變形式,在AML中的突變率約為13~31%。FLT3-ITD突變的AML患者通常具有外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)高、骨髓原始細(xì)胞比例高、誘導(dǎo)化療緩解率低、復(fù)發(fā)率高及生存期短等特征。目的分析FLT3-ITD突變?cè)贏ML中的發(fā)生情況及其與AML患者臨床及實(shí)驗(yàn)室特征、療效及預(yù)后評(píng)估的相關(guān)性。研究對(duì)象和方法收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科2012年10月至2014年12月初診的347例AML患者,根據(jù)FLT3-ITD突變檢測(cè)結(jié)果將AML患者分為FLT3-ITDm+AML組及FLT3-ITDm-AML組。應(yīng)用PCR聯(lián)合DNA測(cè)序法進(jìn)行FLT3-ITD突變的檢測(cè);骨髓液涂片進(jìn)行瑞氏及組織化學(xué)染色,顯微鏡下觀察骨髓細(xì)胞形態(tài)及幼稚細(xì)胞所占比例;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)白血病細(xì)胞的免疫表型特征,分別計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及抗原陽(yáng)性率;應(yīng)用骨髓24小時(shí)培養(yǎng)法及G顯帶技術(shù)檢測(cè)染色體核型,根據(jù)核型表現(xiàn)分為預(yù)后良好、中等及不良核型組。全部病例均按FAB標(biāo)準(zhǔn)及WHO標(biāo)準(zhǔn)確診,接受誘導(dǎo)緩解治療,并序貫以緩解后治療。所有患者隨訪至2015年1月31日或患者死亡日期,應(yīng)用SPSS軟件分析患者的無(wú)事件生存率(EFS)及總生存率(OS)。結(jié)果1.FLT3-ITDm+AML的臨床特征:FLT3-ITD突變?cè)贏ML中的發(fā)生率為17.3%。60例FLT3-ITDm+AML與287例FLT3-ITDm-AML在患者性別比例及發(fā)病年齡上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。與FLT3-ITDm-AML患者相比,FLT3-ITDm+AML患者外周血WBC計(jì)數(shù)及骨髓原始細(xì)胞比例顯著增高(P0.05)。2.FLT3-ITDm+AML的免疫表型特征:在所檢測(cè)的22個(gè)抗原中,兩組共有9個(gè)抗原在白血病細(xì)胞抗原陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差別,在FLT3-ITDm+AML組表達(dá)顯著高于在FLT3-ITDm-AML組表達(dá)的抗原為CD33、CD11b、CD4和CD7;在FLT3-ITDm+AML組表達(dá)顯著低于在FLT3-ITDm-AML組表達(dá)的抗原為CD16、CD15、CD56、CD117和CD34(P0.05)。兩組共有7個(gè)抗原在白血病細(xì)胞抗原陽(yáng)性率上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差別,CD33、CD4和CD7在FLT3-ITDm+AML組的陽(yáng)性率顯著高于在FLT3-ITDm-AML組;CD16、CD15、CD117和CD34在FLT3-ITDm+AML組的陽(yáng)性率顯著低于在FLT3-ITDm-AML組(P0.05)。3.FLT3-ITDm+AML的形態(tài)學(xué)分布:按FAB分型,60例FLT3-ITDm+AML患者中AML-M2占22例(36.7%),AML-M5占31例(51.7%);287例FLT3-ITDm-AML患者中AML-M2占163例(56.8%),AML-M5占76例(26.5%)。FLT3-ITDm+AML患者中AML-M5亞型的構(gòu)成比高于其它亞型。4.FLT3-ITDm+AML的細(xì)胞遺傳學(xué)特征:73.1%的FLT3-ITDm+AML為正常染色體核型,FLT3-ITDm+AML預(yù)后良好核型比例顯著低于FLT3-ITDm-AML(7.7%vs 20.3%;χ2=4.163,P=0.041)。5.治療反應(yīng):FLT3-ITDm+AML組第1療程誘導(dǎo)化療CR率較FLT3-ITDmAML組顯著降低(39.6%vs 69.6%;χ2=17.132,P=0.000)。FLT3-ITDm+AML與FLT3-ITDm-AML的中位隨訪時(shí)間分別為5.6(0.07~25.1)月和7.3(0.03~28.4)月。與FLT3-ITDm-AML組相比,FLT3-ITDm+AML組1年EFS率(33.1%vs66.4%;Z=-3.021,P=0.001)及1年OS率(41.8%vs 70.6%;Z=-2.876,P=0.002)顯著降低。6.FLT3-ITD突變與NPM1突變的關(guān)聯(lián)性:在合并NPM1突變率上,FLT3-ITDm+AML較FLT3-ITDm-AML顯著增高(44.6%vs 14.8%;χ2=24.826,P=0.000)。FLT3-ITDm+/NPM1m+AML患者發(fā)病年齡及年齡≥60歲患者比例較FLT3-ITDm+/NPM1m-AML顯著增高(P0.05)。FLT3-ITDm+/NPM1m+AML與FLT3-ITDm+/NPM1m-AML的中位隨訪時(shí)間分別為4.7(0.07~22.1)月和6.1(1.3~25.1)月。FLT3-ITDm+/NPM1m+AML組與FLT3-ITDm+/NPM1m-AML組1年EFS率(36.7%vs 27.3%;Z=-1.233,P=0.109)及1年OS率(38.9%vs42.7%;Z=-0.923,P=0.176)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1.FLT3-ITDm+AML患者外周血WBC計(jì)數(shù)及骨髓原始細(xì)胞比例高,伴特征性白血病細(xì)胞表面抗原異常表達(dá),誘導(dǎo)化療CR率及1年OS率低,提示FLT3-ITD突變是AML患者的不良預(yù)后因素。2.FLT3-ITDm+AML主要見(jiàn)于正常染色體核型,在AML-M5亞型中發(fā)生率高。3.FLT3-ITDm+AML合并NPM1突變率高,FLT3-ITDm+/NPM1m+AML患者發(fā)病年齡及老年患者比例高,其長(zhǎng)期預(yù)后需要進(jìn)一步觀察。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 沈楊;陳賽娟;;急性白血病基因突變與多步驟發(fā)病機(jī)制和臨床相關(guān)性[J];中國(guó)科學(xué):生命科學(xué);2013年01期

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本文編號(hào)：1235369