本文關(guān)鍵詞：E-cadherin及β-catenin與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌侵襲性的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:探討上皮鈣粘附蛋白(Epithelial-cadherin,E-cad)、β-鏈蛋白(β-catenin)在人類乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達與侵襲性的相關(guān)性。方法:1、本研究通過采用免疫組化(Envision法)方法檢測浸潤性導(dǎo)管癌(Infitrating Ductal Carcinoma,IDC)、導(dǎo)管內(nèi)癌伴微浸潤(Ductal Carcinoma in Situ with Microinvasion,DCIS-MI)、導(dǎo)管內(nèi)癌(Intraductal Carcinoma,DCIS)及乳腺纖維腺瘤組織石蠟切片中E-cad、β-catenin的表達情況。其中IDC 129例,DCIS-MI、DCIS及乳腺纖維腺瘤各20例。2、統(tǒng)計入組的129例IDC病例的腫瘤大小,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移情況,雌激素(Estrogen receptor,ER)、孕激素受體(Progesterone Receptor,PR)、人表皮生長因子2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER-2)、Ki-67表達情況,并將病理切片進行復(fù)讀判定,并根據(jù)各個指標(biāo)的表達情況進行分組。根據(jù)St.Gallen分型標(biāo)準(zhǔn)分為Luminal A型、Luminal B型、Her-2過度表達及三陰性組。分別對各組中E-cad、β-catenin的表達情況進行分析。3、根據(jù)美國腫瘤聯(lián)合會(AJCC)進行病理分期(pTNM),并根據(jù)腫瘤組織學(xué)分級(WHO)、腫瘤最大直徑(Tumor,T)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(Lymphatic Metastasis,LN)、遠處轉(zhuǎn)移(Metastasis,M)及pTNM分期進行分組,對各組E-cad、β-catenin的表達情況進行分析。4、將IDC、DCIS-MI、DCIS及乳腺纖維腺瘤中E-cad、β-catenin的表達情況進行分組分析。結(jié)果:1、E-cad在IDC、DCIS-MI、DCIS及乳腺纖維腺瘤腫瘤細胞的細胞膜上表達,但均有不同程度的膜表達丟失(+~++),其正常表達(+++)率分別為41.9%、40%、80%、90%。1)e-cad在idc中的異常表達(+~++)與患者的年齡,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目(ln)及遠處轉(zhuǎn)移等無差異(p0.05)。但與who、t、ptnm、er、pr、her-2、ki-67及分子亞型有顯著差異(p0.05)。2)e-cad的異常表達在idc、dcis-mi、dcis、乳腺纖維瘤中存在統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),dcis中膜異常表達率明顯低于于idc及dcis-mi,而idc與dcis-mi接近。idc膜異常表達率明顯低于乳腺纖維瘤。2、β-catenin在idc、dcis-mi、dcis及乳腺纖維腺瘤腫瘤細胞的細胞膜及細胞質(zhì)中均出現(xiàn)不同程度的表達,而細胞核中未見明顯表達異常。在idc、dcis-mi、dcis及乳腺纖維瘤中膜表達不同程度丟失(+~++),其正常表達(+++)率分別為16.3%、35%、60%,70%。1)在idc中β-catenin膜的異常表達與患者年齡、t、er、pr、her-2及分子分型無顯著學(xué)差異(p0.05),與who分級、ln、m、ptnm分期、ki-67及是否為三陰性有關(guān)(p0.05)。且胞質(zhì)中的異常表達在who分級、t、pr有顯著差異(p0.05);2)β-catenin胞膜的異常表達在idc、dcis-mi、dcis、乳腺纖維瘤中存在統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),且dcis與dcis-mi,dcis與idc及dcis-mi與乳腺纖維瘤間均存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),且膜表達強度dcisdcis-miidc,乳腺纖維瘤idc。β-catenin在胞質(zhì)中的異常表達與組織類別無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。3、在idc中e-cad在胞膜中的異常表達與β-catenin在胞膜及胞質(zhì)中異常的表達具有相關(guān)性,其關(guān)聯(lián)系數(shù)分別為(r1=0.324,p1=0.034;r2=0.330,p2=0.031)。結(jié)論:1、在idc中,e-cad的異常表達與who、t、ptnm、er、pr、her-2、ki-67及分子亞型均有關(guān)。①呈現(xiàn)出組織學(xué)分化越差,其異常表達越明顯;whoiii級異常表達明顯高于whoi及ii級;②當(dāng)腫塊大于2cm后其異常表達明顯增加;③er、pr陰性者其異常表達明顯高于er、pr陽性者;④her-2陰性者其膜正常表達低于陽性者,但陽性率、弱陽性率高于陰性者;⑤ki-67高表達者異常表達明顯高于低表達者;⑥在分子亞型中,其異常表達率luminalaluminalbher-2過表達三陰性。2、β-catenin在idc中膜表達異常與who、ln、m、ptnm分期、是否為三陰性及ki-67均有關(guān),而胞質(zhì)的異常表達與t、pr等有關(guān)。①且whoiii級其正常表達明顯低于whoii及i級;病理分級越高,其膜表達越差;②當(dāng)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個時,其膜表達明顯下降;③已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移者膜正常表達明顯低于未發(fā)生轉(zhuǎn)移者;④三陰性其弱陽性表達率明顯高于非三陰性,her-2過表達型表現(xiàn)出了更加突出的胞質(zhì)異染;⑤ki-67過表達者表現(xiàn)出了更加強烈的胞膜丟失。⑥在腫瘤大于5cm后胞質(zhì)出現(xiàn)高表達。⑥胞質(zhì)的異染與pr有關(guān),且pr陽性者表現(xiàn)出更加高的胞質(zhì)表達。3、e-cad膜的丟失與β-catenin膜的丟失及胞質(zhì)的異常表達呈正相關(guān)。4、e-cad膜丟失在dcis-mi及idc中明顯高于dcis及纖維腺瘤且dcis-miidcdcis,idc纖維腺瘤。提示e-cad膜丟失可能在浸潤癌產(chǎn)生的早期已經(jīng)發(fā)生。β-catenin膜的丟失idcdcis-midcis,idc纖維瘤腺瘤。隨著腫瘤細胞侵襲性的增加β-catenin膜的丟失越明顯。β-catenin在細胞質(zhì)中的表達與組織類型無關(guān)。5、β-catenin胞膜的異常表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移有關(guān),提示β-catenin與乳腺癌早期遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)。6、e-cad及β-catenin,與組織學(xué)分級、pTNM、Ki-67有關(guān),因此聯(lián)合檢測二者并結(jié)合乳腺癌臨床病理特點可能可以提高乳腺癌腫瘤細胞的侵襲性的預(yù)測。7、β-catenin在IDC胞質(zhì)的異常表達不明,需要進一步研究。
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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本文編號：1235352