本文關(guān)鍵詞：LFA-1的缺失對(duì)腫瘤肺轉(zhuǎn)移的作用研究

  更多相關(guān)文章： LFA-1敲除 黑色素瘤 腫瘤肺轉(zhuǎn)移 IL-1β

【摘要】：腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移的過(guò)程一直困擾著科學(xué)家們,腫瘤通過(guò)血道進(jìn)入肺部,形成肺部的腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程,一直是研究的熱點(diǎn)。LFA-1是表達(dá)在白細(xì)胞上的整合素家族的一員,它對(duì)于白細(xì)胞粘附血管內(nèi)皮和抗原遞呈細(xì)胞起著關(guān)鍵性的作用。研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞上的LFA-1和腫瘤靶細(xì)胞的ICAM-1的結(jié)合,細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞將可以粘附在腫瘤靶細(xì)胞上進(jìn)行殺傷,監(jiān)視腫瘤的發(fā)生發(fā)展。但是未有報(bào)道,腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移至肺部的過(guò)程中LFA-1的缺失了會(huì)造成怎樣的結(jié)果。為了研究LFA-1基因的缺失會(huì)怎樣影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展,利用敲除LFA-1基因小鼠作為實(shí)驗(yàn)組,用C57背景鼠作為對(duì)照組。探究在生理?xiàng)l件下實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠的血常規(guī),其中實(shí)驗(yàn)組的淋巴細(xì)胞的數(shù)目上調(diào)了3倍,中性粒細(xì)胞有上調(diào)的趨勢(shì)。鏡下探究它們肺部組織結(jié)構(gòu),實(shí)驗(yàn)組的肺間隔減小且CD45RO蛋白標(biāo)記的白細(xì)胞表達(dá)顯著性的上調(diào)。提示我們,白細(xì)胞數(shù)目的改變和肺部組織結(jié)構(gòu)的改變可能夠影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。為此,采用B16F10小鼠黑色素瘤細(xì)胞系,構(gòu)建經(jīng)典的小鼠尾靜脈注射腫瘤細(xì)胞,20天后得到腫瘤在肺部轉(zhuǎn)移的荷瘤疾病模型。結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組小鼠的肺部腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)目增多,同時(shí)其生存率也顯著性下降。觀察荷瘤后腫瘤轉(zhuǎn)移的病理進(jìn)程,第5和第10天的兩組小鼠的肺部腫瘤的數(shù)目和大小,在大體觀察和鏡下觀察的結(jié)果都沒(méi)有出現(xiàn)顯著性的差異;第15天時(shí),實(shí)驗(yàn)組小鼠的肺部在大體下觀察肺部腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)目顯著性的增多,且腫瘤體積增大;鏡下觀察,腫瘤細(xì)胞惡性程度高,出現(xiàn)了侵襲的現(xiàn)象。檢測(cè)肺部組織的免疫組化Ki67增殖蛋白的結(jié)果,實(shí)驗(yàn)組的腫瘤細(xì)胞在每個(gè)進(jìn)程點(diǎn)上增殖比率都顯著性的上調(diào)。在荷瘤進(jìn)程的第15天時(shí),實(shí)驗(yàn)組腫瘤中CD31血管標(biāo)記物和CD68巨噬細(xì)胞標(biāo)記蛋白都顯著性的高表達(dá);同時(shí)觀察腫瘤中侵潤(rùn)相關(guān)的MMP2蛋白和MMP9蛋白的免疫組化染色都顯著性的上調(diào)。結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果和LFA-1在白細(xì)胞上的表達(dá)提示我們,可能實(shí)驗(yàn)組小鼠是改變了腫瘤免疫應(yīng)答和肺部組織的腫瘤微環(huán)境造成的腫瘤轉(zhuǎn)移的進(jìn)程加快。因此,探究在荷瘤的第15天時(shí)小鼠的血液、脾臟和肺部腫瘤中免疫細(xì)胞的結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組小鼠的脾臟中F4/80+的細(xì)胞比率顯著性的上調(diào);腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞的比率有顯著性的下降趨勢(shì);同時(shí)腫瘤部位里分泌蛋白IL-17A和IFN-γ的表達(dá)有顯著性的上調(diào);提示實(shí)驗(yàn)組小鼠的免疫的監(jiān)視和殺傷的下降使得腫瘤進(jìn)程在實(shí)驗(yàn)組中加快。研究肺部腫瘤微環(huán)境時(shí),IL-2、IL-10、IL-12、IL-1β和TGF-β等炎癥因子m RNA的表達(dá)都顯著性的上調(diào);其中,IL-1β上調(diào)30多倍最為顯著,提示我們可能是主要影響因子。檢測(cè)得到實(shí)驗(yàn)組的血清中IL-1β顯著性的上調(diào)了2倍;能夠促進(jìn)腫瘤克隆形成和貼壁能力的增強(qiáng)。檢測(cè)得到IL-1β蛋白能促進(jìn)小鼠黑色素瘤細(xì)胞的侵襲和遷移,加入了anti-IL-1β蛋白后,逆轉(zhuǎn)了這一結(jié)果。依據(jù)文獻(xiàn),IL-1β通過(guò)上調(diào)了腫瘤細(xì)胞的p-p38和p-cjun的上調(diào)也得到了證實(shí)。本文以研究缺失LFA-1基因小鼠和腫瘤細(xì)胞尾靜脈注射肺部轉(zhuǎn)移模型為研究體系。闡明了生理?xiàng)l件下,缺失LFA-1基因后的小鼠會(huì)造成肺部白細(xì)胞的數(shù)目增多;荷瘤小鼠的脾臟的IL-17A同INF-γ的上調(diào);腫瘤部位的CD8+T細(xì)胞下調(diào);缺失LFA-1基因會(huì)造成小鼠肺部微環(huán)境中IL-1β的高表達(dá),且上調(diào)腫瘤細(xì)胞的p-p38和p-cjun的表達(dá),促進(jìn)了腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R73-37

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 張秀蓮;張偉華;喬振華;范星火;李殿青;;急性髓性白血病細(xì)胞LFA-1和Mac-1的表達(dá)[J];白血病.淋巴瘤;2005年06期

2 付麗,劉文勵(lì),孫漢英,羅琳,周劍鋒,劉丹,徐惠珍;川芎嗪對(duì)骨髓移植后小鼠LFA-1和ICAM-1表達(dá)的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2004年02期

3 孫威;魏房;郭琳;王強(qiáng);;血必凈對(duì)ICAM-1及其配體LFA-1在大鼠急性壞死性胰腺炎中表達(dá)的影響及意義[J];中國(guó)基層醫(yī)藥;2007年12期

4 吳寧;胡德蓉;齊潔琳;周登鋒;步兵;張錫芹;孫漢英;;川芎嗪對(duì)急性放射損傷小鼠骨髓中LFA-1、ICAM-1表達(dá)影響的研究[J];中國(guó)病理生理雜志;2008年01期

5 王根和,沈志祥,沈磊;胃癌中粘附分子ICAM-1、LFA-1的表達(dá)及與TNM分期關(guān)系的研究[J];中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù);2001年06期

6 楊學(xué)良;王廣義;高鵬;;重癥急性胰腺炎時(shí)ICAM-1和LFA-1的變化[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2009年12期

7 楊學(xué)良;王廣義;任強(qiáng);;重癥急性胰腺炎時(shí)ICAM-1和LFA-1變化及丹參注射液干預(yù)的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2011年04期

8 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 付麗;劉文勵(lì);孫漢英;羅琳;周劍峰;黃梅;徐惠珍;路武;;川芎嗪對(duì)骨髓移植后小鼠造血重建中LFA-1、ICAM-1表達(dá)水平的影響[A];第九屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 葉宇翔;LFA-1的缺失對(duì)腫瘤肺轉(zhuǎn)移的作用研究[D];廣東藥學(xué)院;2015年

2 李秀峰;ICAM-1與LFA-1粘附動(dòng)力學(xué)研究及粘附力的測(cè)定[D];北京工業(yè)大學(xué);2000年

3 張敬坡;胃癌及區(qū)域淋巴結(jié)中ICAM-1、LFA-1及FAK表達(dá)與臨床生物學(xué)行為關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

4 楊學(xué)良;重癥急性胰腺炎時(shí)ICAM-1和LFA-1變化及丹參注射液干預(yù)的影響[D];吉林大學(xué);2005年

，

本文編號(hào)：1233746