本文關(guān)鍵詞：高三尖杉酯堿聯(lián)合去甲氧柔紅霉素抗白血病作用的研究

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【摘要】：目的:探討高三尖杉酯堿(HHT)聯(lián)合去甲氧柔紅霉素(IDA)對(duì)K562細(xì)胞增殖和凋亡的影響,以及其對(duì)HUVEC細(xì)胞增殖的影響,觀察HHT聯(lián)合IDA治療老年急性髓系白血病(AML)患者的療效及安全性。方法:1、采用MTT法測(cè)定不同濃度HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用對(duì)K562細(xì)胞和HUVEC細(xì)胞增殖的影響,分別計(jì)算IC50濃度;2、采用流式細(xì)胞術(shù)Annexin V-PE/7-AAD法檢測(cè)HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用6h、12h和24h對(duì)K562細(xì)胞凋亡的影響;3、采用RT-PCR法檢測(cè)HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用6h后,K562細(xì)胞基因P53的表達(dá)變化;4、采用甲基纖維素集落形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用6h對(duì)K562細(xì)胞集落形成的影響;5、回顧性分析CHID組(HHT和IDA聯(lián)合組)和對(duì)照組(其他方案組)治療老年AML的臨床療效與安全性。結(jié)果:1.不同濃度HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用對(duì)K562細(xì)胞增殖的影響0.005~5.12μmol/L的HHT均能抑制K562細(xì)胞增殖,且有濃度依賴性(P0.05)。HHT IC50濃度為0.09μmol/L。0.002~31.25μg/ml的IDA均能抑制K562細(xì)胞增殖,且有濃度依賴性(P0.05)。IDA的IC50濃度為0.14μg/ml。HHT+IDA聯(lián)合組不同濃度均能抑制K562細(xì)胞的增殖活性,且有濃度依賴性(P0.05)。K562細(xì)胞的IC50為HHT×0.80+IDA×0.80。2、不同濃度HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用對(duì)HUVEC細(xì)胞增殖的影響0.005~5.12μmol/L的HHT均能抑制HUVEC細(xì)胞增殖,且有濃度依賴性(P0.05)。HHT IC50濃度為0.42μmol/L。0.002~31.25μg/ml的IDA均能抑制HUVEC細(xì)胞增殖,且有濃度依賴性(P0.05)。IDA的IC50濃度為0.14μg/ml。HHT+IDA聯(lián)合組不同濃度均能抑制HUVEC細(xì)胞的增殖活性,且有濃度依賴性(P0.05)。HUVEC細(xì)胞的IC50濃度為HHT×1.41+IDA×1.41。3、不同濃度HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用對(duì)K562細(xì)胞凋亡的影響HHT可誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡,但不具有濃度依賴性(P0.05)。HHT×1(IC50濃度)處理K562細(xì)胞,隨時(shí)間延長(zhǎng)凋亡增加,有時(shí)間依賴性,作用24h后凋亡率為13.9%(P0.05)。高濃度IDA可導(dǎo)致K562細(xì)胞大量壞死(占87.5%);低濃度IDA可呈時(shí)間依賴性誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡(P0.05),但不具有濃度依賴性(P0.05)。HHT+IDA聯(lián)合作用可誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡,呈濃度、時(shí)間依賴性(P0.05)。低濃度的IDA(0.001×IC50濃度)作用K562細(xì)胞24h后,早期凋亡率為15.33%,加入HHT×1后,24h其早期凋亡率可達(dá)26.14%。4、不同濃度HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合作用對(duì)K562細(xì)胞集落形成的影響與陰性組相比,各組藥物濃度均能減少集落形成(P0.05)。隨著HHT濃度升高,集落逐漸減少,提示HHT有抑制K562細(xì)胞集落形成的能力。同時(shí),相同濃度的IDA、HHT單藥與聯(lián)合對(duì)比,集落數(shù)均無(wú)顯著性差異(P0.05)。5、不同濃度HHT、IDA,以及HHT+IDA聯(lián)合作用對(duì)K562細(xì)胞基因m RNA表達(dá)的影響陰性組不表達(dá)P53基因,HHT×1(IC50濃度)組不表達(dá)P53基因,IDA×1(IC50濃度)組表達(dá)P53水平較陰性組高,二者聯(lián)合(HHT×1+IDA×1)后,P53基因的表達(dá)水平顯著升高(P0.05)。6、臨床資料CHID方案組的16例患者中14例獲得CR,2例NR,CR率為87.50%;對(duì)照組21例患者中9例CR,2例PR,10例NR,CR率為42.86%,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CHID組的OS也較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P0.05)。CHID組和其他方案組患者在化療期間主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。兩組所有患者均出現(xiàn)血小板減少癥,除CHID組1例和對(duì)照組2例患者未觀察到粒缺外(未緩解和直接出院),其余所有患者均出現(xiàn)。粒缺持續(xù)時(shí)間分別為(8.60±4.08)d(3~14d)和(6.45±4.65)d(0~17d),血小板減少持續(xù)時(shí)間分別為(6.56±4.43)d(范圍0~14d)和(8.05±6.70)d(范圍2~34d),兩組的上述兩種指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.164和0.448)。其他的不良反應(yīng)如出血、感染、肝損害、心律失常、心包炎和口腔潰瘍。CHID組7例Ⅰ級(jí)出血,7例Ⅰ級(jí)感染,1例胃腸道反應(yīng),1例Ⅱ級(jí)肝毒性,3例Ⅰ級(jí)、1例Ⅳ級(jí)心律失常,1例Ⅰ級(jí)心包炎和2例Ⅰ級(jí)口腔潰瘍。對(duì)照組5例Ⅰ級(jí)、2例Ⅳ級(jí)出血,5例Ⅰ級(jí)和1例Ⅱ級(jí)感染,1例Ⅰ級(jí)、1例Ⅳ級(jí)心律失常和1例Ⅰ級(jí)心包炎,兩組均未觀察到腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)損害。結(jié)論:1.HHT、IDA以及HHT+IDA聯(lián)合組可抑制K562細(xì)胞和HUVEC細(xì)胞增殖,且有濃度依賴性。2.HHT和IDA均可誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡,呈時(shí)間依賴性,但不具有濃度依賴性,且HHT明顯促進(jìn)低濃度的IDA誘導(dǎo)K562凋亡。3.HHT、IDA,以及HHT+IDA聯(lián)合組均可降低K562細(xì)胞集落形成能力,呈濃度依賴性。4.HHT和IDA聯(lián)合作用可促進(jìn)K562細(xì)胞表達(dá)P53 m RNA。5.CHID化療方案相比于其他方案誘導(dǎo)緩解率高,毒性反應(yīng)可耐受,能有效延長(zhǎng)老年AML患者的生存期。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R733.7

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：1232574