本文關(guān)鍵詞：B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 B類(lèi)I型清道夫受體 預(yù)后

【摘要】：研究背景在全球范圍內(nèi),乳腺癌是威脅女性健康的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。在西方國(guó)家,乳腺癌的發(fā)病率尤其高。在2015年,美國(guó)女性乳腺癌新發(fā)病例數(shù)及死亡人數(shù)分別為23.2萬(wàn)例和4萬(wàn)例。在我國(guó),乳腺癌已成為女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,并且近年來(lái),乳腺癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率和死亡率均有明顯的上升趨勢(shì)。流行病學(xué)研究顯示,某些西方化的生活方式和乳腺癌之間有很強(qiáng)的聯(lián)系。膳食脂質(zhì)的攝入,肥胖和飲酒都可能會(huì)增加患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤患者的血清脂蛋白譜表明,在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中,血漿高密度脂蛋白(High-density lipoprotein, HDL)的水平受影響的程度最大。B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體(Scavenger receptor class B type I, SR-BI)是分子量為82-kDa的膜糖蛋白,其作為高密度脂蛋白(HDL)受體,在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)中起重要作用。人SR-BI主要在肝臟和合成類(lèi)固醇的器官組織中表達(dá),如腎上腺、卵巢和睪丸,正常乳腺組織表達(dá)極少。SR-BI在HDL代謝中起著至關(guān)重要的作用,另外參與膿毒癥和丙型肝炎病毒進(jìn)入肝細(xì)胞的過(guò)程。既往一些文章報(bào)告了HDL和腫瘤之間復(fù)雜的關(guān)聯(lián),也間接推論出SR-BI在腫瘤中可能存在某些潛在的作用。既往許多研究報(bào)道在某些腫瘤細(xì)胞系可探測(cè)到SR-BI的高表達(dá),包括肝癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌和鼻咽癌。在乳腺癌的研究中,有報(bào)道稱SR-BI參與乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展,其機(jī)制是通過(guò)SR-BI介導(dǎo)HDL膽固醇酯的選擇性吸收和啟動(dòng)下游PI3K/Akt信號(hào)通路。然而,SR-BI在乳腺癌組織中的表達(dá)情況及其臨床意義尚沒(méi)有相關(guān)研究報(bào)道。在本課題中,我們首先利用組織芯片免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)了SR-BI在150例乳腺癌組織標(biāo)本的表達(dá)情況,分析了SR-BI的表達(dá)與患者各臨床病理變量、預(yù)后的關(guān)系,證實(shí)SR-BI的表達(dá)與pTNM分期、淋巴結(jié)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率、腫瘤直徑、ER的陰性相關(guān),同時(shí)也是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其次,我們利用成年C57BL/6小鼠構(gòu)建低血漿膽固醇模型、高血漿膽固醇模型,采用Western Blot技術(shù)探討小鼠乳腺組織SR-BI在不同血漿總膽固醇水平的表達(dá)情況,證實(shí)了小鼠乳腺組織SR-BI的表達(dá)不受普羅布考降脂藥物或高脂飼料喂養(yǎng)的影響。SR-BI在乳腺癌中的臨床意義以及調(diào)控其表達(dá)的機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。目的1.采用含150例乳腺癌組織標(biāo)本的組織芯片檢測(cè)SR-BI蛋白的表達(dá)情況。2.分析SR-BI的表達(dá)與乳腺癌患者各臨床病理變量之間的關(guān)系,并探討SR-BI的表達(dá)狀態(tài)與患者的預(yù)后關(guān)系,以期尋找新的乳腺癌預(yù)后指標(biāo)和潛在的治療靶點(diǎn)。3.探討降脂藥物和高脂血癥對(duì)小鼠乳腺組織SR-BI表達(dá)的影響。方法1.以購(gòu)自上海芯超生物科技有限公司的乳腺癌組織芯片為研究對(duì)象,芯片含有150例乳腺癌組織標(biāo)本,利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)組織芯片中乳腺癌的SR-BI蛋白表達(dá)水平,分析其表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性,并進(jìn)一步分析SR-BI的表達(dá)狀態(tài)與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系。2.為探討小鼠乳腺組織SR-BI在不同血漿總膽固醇水平的表達(dá)情況,將成年C57BL/6雌性小鼠隨機(jī)分為三組,分別給予正常飼料、0.2%普羅布考藥物飼料、高脂飼料喂養(yǎng)7天并收集血標(biāo)本、乳腺組織。檢測(cè)血漿總膽固醇水平。Western Blot檢測(cè)三組小鼠乳腺組織SR-BI表達(dá)情況。結(jié)果1.在乳腺癌組織標(biāo)本中,大于90%的樣本表現(xiàn)為SR-BI的廣泛表達(dá)。癌旁組織SR-BI不表達(dá)。在可用于分析的143例乳腺癌樣本中,77例(54%)為SR-BI高表達(dá),66例(46%)為SR-BI低表達(dá)。2. SR-BI的表達(dá)水半與pTNM分期(P=0.002)、淋巴結(jié)分期(P=0.012)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率(P=0.002)、腫瘤大小(P=0.023)和ER的陰性(P=0.014)相關(guān)。與T分期、PR、HER2、三陰性(ER. PR和HER2陰性)狀態(tài)、腫瘤分級(jí)和年齡無(wú)明顯相關(guān)。3.在乳腺癌組織中,SR-BI高表達(dá)的患者比SR-BI低表達(dá)的患者總體生存率(OS)顯著縮短(log-rank檢驗(yàn),P=0.004)。10年生存率在SR-BI低表達(dá)的乳腺癌患者中為80%,而在SR-BI高表達(dá)的乳腺癌患者中為60%。Cox回歸多因素分析提示SR-BI的高表達(dá)是影響預(yù)后的獨(dú)立不良因素,HR為2.3(P=0.017),除了SR-BI之外,ER的表達(dá)狀態(tài)也是乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P=0.047)。4.0.2%普羅布考藥物飼料組小鼠血漿總膽固醇水平較正常飲食組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022)；高脂飼料組小鼠血漿總膽固醇水平相比正常飲食組則明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)。5. SR-BI在正常飲食組、0.2%普羅布考藥物飼料組和高脂飼料組這三組小鼠乳腺組織的表達(dá)并無(wú)明顯差異。結(jié)論1. SR-BI高表達(dá)與乳腺癌惡性程度更高有相關(guān)性,即在腫瘤pTNM分期越晚,N分期越高,腫瘤直徑越大和ER陰性的病例標(biāo)本中,SR-BI高表達(dá)的比率更高。2. SR-BI是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,SR-BI的高表達(dá)狀態(tài)與乳腺癌患者不良預(yù)后有關(guān),可能作為乳腺癌診治和預(yù)后的重要分子標(biāo)記物。3.小鼠乳腺組織SR-BI的表達(dá)不受普羅布考降脂藥物或高脂飼料喂養(yǎng)的影響。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運(yùn)用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國(guó)華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國(guó);郭向陽(yáng);張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊(cè));2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2005年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會(huì)健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會(huì)論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

5 劉愛(ài)國(guó);胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會(huì)第四次代表大會(huì)暨乳腺癌、肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立會(huì)議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會(huì)第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽(yáng);王兆鉞;阮長(zhǎng)耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散基因被找到[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國(guó)婦女報(bào);2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補(bǔ)可消滅乳腺癌細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個(gè)時(shí)期不一樣[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 辛君;乳腺癌擴(kuò)散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日?qǐng)?bào);2011年

9 王樂(lè)　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測(cè)及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲�(duì)乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對(duì)其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點(diǎn)[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號(hào)通路對(duì)乳腺癌侵襲性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹(shù)，

本文編號(hào)：1231091