本文關(guān)鍵詞：P16、Ki67在宮頸脫落細(xì)胞中的診斷意義及在宮頸病變篩查中的價(jià)值研究

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【摘要】：在全球女性中,宮頸癌是僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤,但宮頸癌是可以被攻克的腫瘤,隨著宮頸病變?nèi)蛐院Y查的開(kāi)展,宮頸癌的發(fā)病率大大降低,但是某些偏遠(yuǎn)地區(qū)由于經(jīng)濟(jì)落后,篩查工作的開(kāi)展較困難,所以許多科學(xué)家都在尋找一種經(jīng)濟(jì)且有效的篩查方案。高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)檢測(cè)的開(kāi)展很好地預(yù)測(cè)了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),大約80%的女性在一生中感染過(guò)人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV),但只有少數(shù)人發(fā)展為宮頸癌,單純依靠病毒檢測(cè)和細(xì)胞形態(tài)還不足以表現(xiàn)宮頸病變過(guò)程中的真實(shí)狀態(tài),所以生物標(biāo)志物的出現(xiàn)打破了這一格局,人類(lèi)周期素依賴(lài)性激酶-4(cyclin dependent kinase-4,CDK-4)抑制因子(p16)基因,即P16INK4A基因是抑癌基因,但是它所表達(dá)的抑癌蛋白,隨宮頸病變級(jí)別的增高呈現(xiàn)高表達(dá)趨勢(shì),Ki67是一種增殖抗原,Ki67蛋白表達(dá)增加說(shuō)明細(xì)胞增殖活躍,發(fā)生惡變的幾率大大增加,近年來(lái)研究表明這兩種生物標(biāo)志物可用于確診宮頸高級(jí)別病變和宮頸癌,多種聯(lián)合方法可以提高篩查的靈敏度和特異度,并且能夠減少患者的經(jīng)濟(jì)支出。研究以2014-2015年就診于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦科門(mén)診并行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查+Cervista HR-HPV雙篩的患者的宮頸液基細(xì)胞剩余標(biāo)本為研究對(duì)象,從中選取宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為非典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)的50例,鱗狀上皮內(nèi)低度病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的50例,鱗狀上皮內(nèi)高度病變(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的50例,其中HR-HPV陽(yáng)性例數(shù)為141,陰性例數(shù)為9,均由專(zhuān)科醫(yī)生行陰道鏡指導(dǎo)下宮頸活檢,年齡范圍為20-67歲,因子宮良性病變切除子宮并細(xì)胞學(xué)檢查陰性的20例作為正常對(duì)照組。采用免疫熒光雙標(biāo)法(Immunofluorescence double-staining,DS-IFC)檢測(cè)已行Cervista HR-HPV檢測(cè)的50例ASCUS、50例LSIL、50例HSIL及20例細(xì)胞學(xué)檢查正常宮頸脫落細(xì)胞中的P16、Ki67的表達(dá)情況,以陰道鏡活檢病理結(jié)果分組,分為慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)(cervical intraepithelial neoplasia grade 1,CIN1)、宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)(cervical intraepithelial neoplasia grade 2,CIN2)、宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(jí)(cervical intraepithelial neoplasia grade 3,CIN3)、宮頸鱗癌(squamous cell carcinoma,SCC)。陰道鏡指導(dǎo)下宮頸活檢正常的在ASCUS、LSIL、HSIL中占48%,12%,0%;A9組感染在病理結(jié)果為慢性宮頸炎、宮頸低級(jí)別病變(CIN1),宮頸高級(jí)別病變(CIN2-3,鱗癌)中的感染率有差異,依次為15.4%,61.9%,72.9%;細(xì)胞學(xué)異常的宮頸脫落細(xì)胞中,根據(jù)宮頸活檢病理學(xué)診斷結(jié)果分組,P16在慢性宮頸炎、CIN1、CIN2、CIN3、鱗癌組的陽(yáng)性率為0,51.9%,70%,87.0%,100%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Fisher確切概率法,χ2=73.821,P0.05),Ki67陽(yáng)性率依次為16.7%,55.6%,77.5%,95.7%,100%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Fisher確切概率法,χ2=60.519,P0.05);P16、Ki67共表達(dá)在慢性宮頸炎、CIN1、CIN2、CIN3、鱗癌組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),依次為0,33.3%,55%,87.0%,100%。在細(xì)胞學(xué)檢查為ASCUS的宮頸脫落細(xì)胞中,P16診斷宮頸高級(jí)別病變的靈敏度為100%(16/16),特異度為82.4%(28/34),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為72.7%(16/22),陰性預(yù)測(cè)值為100%(28/28);Ki67診斷宮頸高級(jí)別病變的靈敏度為93.8%(15/16),特異度為29.4%(10/34),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為38.5%(15/39),陰性預(yù)測(cè)值為90.9%(10/11)。綜上所述,得出結(jié)論,A9組感染是引起宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展的主要原因之一,其感染狀態(tài)(暫時(shí)或持續(xù))與宮頸病變程度有關(guān);P16和Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率隨宮頸病變程度加重而逐漸升高,并且與宮頸病變程度密切相關(guān),P16和Ki67共表達(dá)率在宮頸高級(jí)別病變中高于低級(jí)別病變;在細(xì)胞學(xué)檢查為ASCUS的宮頸脫落細(xì)胞中,Cervista HPV HR檢測(cè)宮頸高級(jí)別病變的靈敏度較高,但特異度不高,P16具有較高的特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,Ki67也表現(xiàn)出較高的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值,P16和Ki67對(duì)宮頸高級(jí)別病變?cè)\斷的準(zhǔn)確性高于Cervista HPV HR檢測(cè),與細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合,可以大大提高宮頸高級(jí)別病變的診出率,具有很大的篩查價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1227979