發(fā)布時(shí)間：2017-11-25 21:22

  本文關(guān)鍵詞：低強(qiáng)度脈沖超聲緩解化療后骨髓抑制的可行性研究

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【摘要】：背景隨著社會(huì)的發(fā)展,環(huán)境的日益變化,腫瘤的發(fā)病率逐年上升,惡性腫瘤已經(jīng)成為危害人類健康的重大疾病。作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的一種重要手段——化學(xué)治療(化療),其在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí),對(duì)人體正常的組織細(xì)胞,特別是骨髓造血細(xì)胞的傷害也很明顯,易導(dǎo)致三系血細(xì)胞減少。骨髓抑制不僅延緩了化療的進(jìn)行進(jìn)而影響療效,還能引起貧血、感染和出血等并發(fā)癥。有時(shí)患者并不是死于腫瘤本身,而可能因?yàn)閲?yán)重的骨髓抑制引起的并發(fā)癥而致命。因此,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和緩解治療骨髓抑制是化療的重要環(huán)節(jié)。目前,針對(duì)于化療后骨髓抑制的治療,主要集中于其相應(yīng)各系血細(xì)胞減少的對(duì)癥治療。然而現(xiàn)有的療法雖然可以不同程度的改善化療所致骨髓抑制,但都有一定的局限性,如集落刺激因子引起發(fā)熱骨痛,紅細(xì)胞輸注引起動(dòng)靜脈栓塞等。因此,還不能完全滿足適應(yīng)臨床治療需要,需要探索新的治療方法。近年來(lái),低強(qiáng)度脈沖超聲(Low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)作為一種安全的物理治療方法,逐漸應(yīng)用到臨床的治療上,如促進(jìn)骨與軟組織創(chuàng)傷的愈合等。隨著對(duì)lipus諸多研究的展開(kāi),其在細(xì)胞生物學(xué)方面的作用越來(lái)越受到重視。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)了lipus具有促進(jìn)人成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞等細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)分泌作用。課題組前期采用lipus作用于活體兔骨髓,觀察輻照前、后骨髓來(lái)源有核細(xì)胞數(shù)目及增生程度的變化情況,證實(shí)了lipus對(duì)活體兔骨髓有核細(xì)胞增殖效應(yīng)具有明顯的促進(jìn)作用,對(duì)新西蘭大白兔化療后白細(xì)胞減少癥及血小板減少癥均有積極的療效。而白細(xì)胞減少及血小板減少均為化療后骨髓抑制的外在表現(xiàn)。因此,本課題采用環(huán)磷酰胺處理新西蘭大白兔建立化療后骨髓抑制模型,采用lipus輻照作為干預(yù)手段,探討lipus緩解化療后骨髓抑制的可行性。目的1.建立新西蘭大白兔化療后輕度及重度骨髓抑制模型。2.研究lipus對(duì)化療后骨髓抑制動(dòng)物模型一般狀況的影響。3.研究lipus輻照骨髓后血液系統(tǒng)的相關(guān)改變。方法1.40只新西蘭大白兔經(jīng)耳緣靜脈注射環(huán)磷酰胺,劑量為15mg/kg,另40只同樣方法注射環(huán)磷酰胺,劑量為40mg/kg。給藥前后耳中動(dòng)脈取血,進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。2.將骨髓抑制模型兔隨機(jī)分為2組,分別為對(duì)照組和lipus治療組。lipus組對(duì)模型兔的右側(cè)股骨干骺端進(jìn)行輻照,輻照參數(shù)為強(qiáng)度0.2w/cm2,頻率0.6mhz,時(shí)間20min。連續(xù)輻照7天后,將治療組隨機(jī)分為兩組,一組為短期治療組,停止輻照,一組為長(zhǎng)期治療組,繼續(xù)輻照至28天。對(duì)照組采取假輻照,過(guò)程與治療組相同,但不給與超聲能量刺激。輻照期間定時(shí)進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。3.elisa法檢測(cè)造血相關(guān)因子,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)粒細(xì)胞吞噬功能。結(jié)果1.環(huán)磷酰胺造模后,白細(xì)胞數(shù)量明顯下降,與給藥前相比具有顯著性差異(p0.05);骨髓涂片顯示骨髓有核細(xì)胞數(shù)量明顯減少,流式細(xì)胞儀檢測(cè)顯示粒細(xì)胞吞噬功能下降,elisa檢測(cè)顯示il-3上升(p0.05),epo,gm-csf下降(p0.05)。2.lipus治療后,模型兔外周血白細(xì)胞數(shù)量立刻升高,在3-5天時(shí)出現(xiàn)第一個(gè)高峰后出現(xiàn)回落,隨著治療時(shí)間的增加,wbc數(shù)量在后期持續(xù)升高恢復(fù)至正常值,對(duì)照組則持續(xù)處于低值,兩組間數(shù)據(jù)相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。hgb在開(kāi)始輻照后輕微上升,一直處于正常值范圍內(nèi),且與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。開(kāi)始輻照10天以后,長(zhǎng)期治療組內(nèi)hgb略高于短期治療組,但兩組數(shù)據(jù)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),對(duì)照組在造模后hgb持續(xù)下降。3.lipus治療后,模型兔死亡率相比對(duì)照組顯著降低。骨髓涂片顯示骨髓有核細(xì)胞增生活躍。4.lipus治療后,elisa檢測(cè)il-3,epo,gm-csf,與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),流式細(xì)胞儀檢測(cè)粒細(xì)胞吞噬功能,與正常兔相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)結(jié)論LIPUS輻照治療化療后骨髓抑制模型兔,能有效緩解其骨髓抑癥狀,主要表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)量升高,死亡率降低。治療后顯著升高的中性粒細(xì)胞具有正常的細(xì)胞吞噬功能。LIPUS對(duì)血清IL-3,EPO,GM-CSF無(wú)明顯影響。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5;R454.3

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：1227456