本文關(guān)鍵詞：PD-1在非小細(xì)胞肺癌表達(dá)及預(yù)后中的應(yīng)用研究

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【摘要】：第一部分NSCLC患者外周血中PD-1表達(dá)水平及淋巴細(xì)胞亞群分析目的:觀察不同臨床分期、病理類型的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者外周血淋巴細(xì)胞亞群情況與程序性死亡蛋白1(PD-1)的表達(dá)水平,探討淋巴細(xì)胞亞群比率、PD-1表達(dá)水平與NSCLC臨床分期的關(guān)系,探討其臨床意義。方法:收集38例肺腺癌(A組)、35例肺鱗癌(B組)患者作為實(shí)驗(yàn)組,以30例健康體檢者(C組)作為對(duì)照組,均采集晨起外周血液,采用流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytometry,FCM)檢測外周血中CD4+、CD8+、CD19+、NK細(xì)胞比例,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)方法檢測外周血清中PD-1的表達(dá)水平。結(jié)果:(1)A、B、C組外周血中PD-1表達(dá)水平分別為(104.98±20.76)、(109.13±24.65)和(50.80±14.38)pg/ml,實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=78.581,P0.001),AB組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(2)實(shí)驗(yàn)組外周血中CD4+、NK細(xì)胞比率低于對(duì)照組,CD8+細(xì)胞比率高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),CD19+細(xì)胞與對(duì)照組相比差異無顯著性(P0.05),AB組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)在TNM分期上,III、IV期CD4+細(xì)胞比率顯著低于I、II期(tA=7.329,tB=5.376),NK細(xì)胞比率顯著低于I、II期(tA=3.772,tB=5.169),CD8+細(xì)胞比率顯著高于I、II期(tA=-0.592,tB=-6.416),PD-1表達(dá)水平明顯顯著高于I、II期(tA=-6.151,tB=-6.601),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。CD19+比率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tA=-0.981,tB=-0.224,P0.05);(4)在TNM分期基礎(chǔ)上,PD-1的表達(dá)水平與NK細(xì)胞比率呈負(fù)相關(guān)(rA=-0.568,rB=-0.631),與CD8+細(xì)胞比率呈正相關(guān)(rA=0.643,rB=0.648),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),與CD4+、CD19+無相關(guān)性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:nsclc患者免疫功能與正常人群相比明顯降低,外周血pd-1的表達(dá)水平較健康體檢者明顯上凋,淋巴細(xì)胞亞群情況及pd-1表達(dá)水平存在一定相關(guān)性,且均與肺癌分期存在一定相關(guān)性,檢測外周血淋巴細(xì)胞亞群情況及pd-1表達(dá)情況對(duì)nsclc患者病情監(jiān)測及預(yù)后判斷具有重要作用,可作為nsclc患者免疫治療篩查的方法之一。第二部分非小細(xì)胞肺癌患者pd-1的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系目的:研究nsclc患者病理組織、對(duì)應(yīng)外周血中cd8+t淋巴細(xì)胞表面的pd-1的表達(dá)特點(diǎn),并分析兩者相關(guān)性及與臨床病理參數(shù)(年齡、性別、病理類型、tnm分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)的關(guān)系。方法:收集90例nsclc組織標(biāo)本及對(duì)應(yīng)新鮮血液,分別以45例癌旁正常肺組織標(biāo)本及30例健康體檢者外周血作為正常對(duì)照,采用免疫組化sp法檢測病理組織中pd-1的表達(dá)情況,流式細(xì)胞術(shù)(fcm)分析pd-1在外周血中cd8+t淋巴細(xì)胞上的表達(dá)情況。結(jié)果:(1)pd-1主要表達(dá)于腫瘤間質(zhì)淋巴細(xì)胞膜,在nsclc癌組織、癌旁正常肺組織的pd-1陽性率分別為75.56%(68/90)和6.67%(3/45),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=57.102,p0.05);(2)nsclc組、健康對(duì)照組pd-1+cd8+t表達(dá)率分別為(16.73±3.93)%和(7.92±2.00)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.764,p0.05);(3)pd-1陽性率和pd-1+cd8+t表達(dá)率均與tnm分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈相關(guān)性(p0.05),與年齡、性別、病理類型無明顯相關(guān)性(p0.05)。pd-1陽性率與pd-1+cd8+t表達(dá)率呈顯著相關(guān)(rs=0.780,p0.001)。結(jié)論:pd-1在nsclc患者中高表達(dá),pd-1信號(hào)通路可能抑制抗腫瘤免疫。pd-1表達(dá)與患者的tnm分期,組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),可作為NSCLC治療的新靶點(diǎn)及判斷預(yù)后的指標(biāo)之一。NSCLC患者血液標(biāo)本可代替病理組織進(jìn)行PD-1檢測,可成為篩查PD-1靶向治療人群的指標(biāo)之一。
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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