本文關(guān)鍵詞：影響慢性髓細(xì)胞白血病TKIs療效的臨床和分子學(xué)研究

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【摘要】：一、早期分子學(xué)反應(yīng)對(duì)一線(xiàn)伊馬替尼治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期患者的長(zhǎng)期生存的影響目的先探討一線(xiàn)使用伊馬替尼治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期(CML-CP)患者的5年主要分子學(xué)反應(yīng)率(MMR)及完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率(CCy R),并分析其5年總生存率(OS)、無(wú)進(jìn)展生存率(PFS)及無(wú)事件生存率(EFS),最后比較3月、6月、12月的分子學(xué)緩解程度對(duì)患者OS、PFS、EFS影響。方法收集本中心2002年7月至2015年8月共648例一線(xiàn)使用伊馬替尼治療的CML-CP患者臨床資料,先分析其5年累積MMR率和CCy R率及預(yù)計(jì)5年OS、PFS和EFS。再比較其治療3月國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平(BCR-ABLIS)≤10%和BCR-ABLIS10%及BCR-ABLIS≤1%和BCR-ABLIS1%、6月BCR-ABLIS≤10%和BCR-ABLIS10%及BCR-ABLIS≤1%和BCR-ABLIS1%、12月BCR-ABLIS≤0.1%和BCR-ABLIS0.1%患者的OS、PFS、EFS差異。結(jié)果在648例一線(xiàn)使用伊馬替尼治療的CML-CP患者中,男性患者408例,女性患者240例(男:女=1.7:1)�；颊叱踉\時(shí)的中位年齡為41歲(范圍,5-80歲)。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為50月(4-162月),患者5年累積MMR率80%,累積CCy R率為88%,預(yù)計(jì)5年OS為98%,預(yù)計(jì)5年P(guān)FS為93%,預(yù)計(jì)5年EFS為82%�；颊咭榴R替尼治療3月的BCR-ABLIS≤10%比BCR-ABLIS10%有著更好的PFS(P=0.029),但是兩者的OS及EFS無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;患者3月的BCR-ABLIS≤1%和BCR-ABLIS1%的OS、PFS及EFS差異不明顯。6月BCR-ABLIS≤10%比BCR-ABLIS10%有更好的OS、PFS、EFS(P=0.003、P=0.001、P=0.009);6月BCR-ABLIS≤1%比BCR-ABLIS1%有著更高的PFS及EFS(P值分別為0.005和0.000),但是兩者的OS無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.056)�；颊�12月BCR-ABLIS≤0.1%較BCR-ABLIS0.1%有更高的PFS和EFS(P值分別為0.020和0.000),但是兩者的OS無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.081)。結(jié)論對(duì)于伊馬替尼治療的CML-CP患者,結(jié)合6月的分子學(xué)反應(yīng)和3月的分子學(xué)反應(yīng)能夠更好預(yù)后患者的長(zhǎng)期生存。二、探究一線(xiàn)伊馬替尼治療的CML-CP患者發(fā)生事件的影響因素目的為比較影響一線(xiàn)伊馬替尼治療的CML-CP患者發(fā)生事件的因素。方法對(duì)本中心2002年7月至2015年8月共648例一線(xiàn)接受伊馬替尼治療的CML-CP患者進(jìn)行隨訪(fǎng),中位隨訪(fǎng)時(shí)間為50月,預(yù)計(jì)5年EFS為82%。將5年內(nèi)發(fā)生事件分為A組,5年未發(fā)生事件分為B組,比較兩組患者的性別、年齡≥65歲、白細(xì)胞100×109/L、血小板700×109/L、初診時(shí)Sokal評(píng)分為高危組、伊馬替尼劑量不足構(gòu)成比及早期分子學(xué)療效差異。結(jié)果A組患者有84例,B組患者有217例。A組患者的Sokal評(píng)分為高危組構(gòu)成比較B組高,與B組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002);A組患者的6月BCR-ABLIS10%、12月BCR-ABLIS0.1%比例比B組高,P值分別為0.014和0.010。兩組患者治療期間是否規(guī)律服用伊馬替尼構(gòu)成比有顯著性差異(P=0.002)。兩組患者在性別、年齡≥65歲、白細(xì)胞100×109/L、血小板700×109/L及3月BCR-ABLIS10%的構(gòu)成比上沒(méi)有明顯差異。結(jié)論根據(jù)我們有限的隨訪(fǎng)資料,初診時(shí)Sokal評(píng)分為高危組、伊馬替尼劑量不足影響患者的5年EFS,6月BCR-ABLIS10%及12月BCR-ABLIS0.1%一定程度上能夠提示較低的5年EFS。三、國(guó)產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼及原研甲磺酸伊馬替尼治療初發(fā)CML-CP患者的療效及安全性對(duì)比目的探討國(guó)產(chǎn)伊馬替尼(商品名:格尼可)和原研伊馬替尼(商品名:格列衛(wèi))在用于治療CML-CP患者的療效與安全性差異。方法回顧性分析53例接受格尼可治療(格尼可組)和164例接受格列衛(wèi)治療(格列衛(wèi))的初發(fā)CML-CP患者的臨床資料,分別比較兩組3月、6月及12月獲得最佳療效差異,兩組1年完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率(CCy R)及主要分子學(xué)反應(yīng)率(MMR)差異,且比較兩組患者血液學(xué)不良反應(yīng)及非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率差異。結(jié)果兩組3月、6月、12月最佳療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩組1年CCy R率及MMR率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組在不良事件發(fā)生率上同樣無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論根據(jù)本次臨床資料分析,格尼可及格列衛(wèi)治療初發(fā)CML-CP患者的療效及安全性相仿。四、3q26重排在慢性髓細(xì)胞白血病進(jìn)展期患者中的臨床特點(diǎn)及預(yù)后目的探索伴有3q26重排的慢性髓細(xì)胞白血病進(jìn)展期的臨床特點(diǎn)及預(yù)后。方法收集104例慢性髓細(xì)胞白血病(CML)進(jìn)入加速期(AP)或急變期(BC)患者的臨床資料,根據(jù)病程中是否出現(xiàn)3q26重排,將患者分為2組,發(fā)生3q26重排組和沒(méi)有發(fā)生3q26重排組。分析3q26重排的特點(diǎn)、酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)或化療在伴3q26重排的CML進(jìn)展期患者中的療效及兩組患者疾病進(jìn)展至AP或BC之后的生存差異。結(jié)果1.104例CML進(jìn)展期患者中,23例有3q26重排,81例沒(méi)有3q26重排。伴3q26重排的進(jìn)展期患者中,2例為加速期,21例進(jìn)入急變期,在18例明確急變類(lèi)型的3q26重排患者,9例出現(xiàn)急髓變(約50%),6例出現(xiàn)急單變(約33%)。3q26重排類(lèi)型中,9例為inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21q26)重排,7例為t(3;21)(q26;q22),7例為其他類(lèi)型的3q26。9例伴inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21q26)重排的CML進(jìn)展期患者的染色體中,2例合并7號(hào)染色體異常(占22.2%)。2.3q26重排患者在疾病進(jìn)入進(jìn)展期之后,11例患者有治療信息,采用TKIs單藥治療的有6例,5例分別于疾病進(jìn)展之后的6、9、10、21、27月死于本病,1例仍然存活(隨訪(fǎng)時(shí)間為3月);采用化療的有2例,分別于疾病進(jìn)展后的9、15月死亡,1例進(jìn)行TKIs聯(lián)合化療,治療2月后因并發(fā)癥死亡;TKIs聯(lián)合移植共2例,1例于疾病進(jìn)展后的60月死于本病復(fù)發(fā),另1例至今存活(隨訪(fǎng)時(shí)間為32月)。疾病進(jìn)展之后,非3q26重排患者中位生存時(shí)間為38月,3q26重排患者,中位生存時(shí)間為10月,兩組的中位生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.006)。結(jié)論伴有3q26重排的慢性髓細(xì)胞白血病AP或者BC患者TKIs治療或化療療效差,中位生存時(shí)間短。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R733.72

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1 植立婷;影響慢性髓細(xì)胞白血病TKIs療效的臨床和分子學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1217346