發(fā)布時間：2017-11-20 02:07

  本文關鍵詞：非小細胞肺癌預后分子標志物的研究

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【摘要】：目的目前肺癌已經成為癌癥死亡的主要原因之一,在許多地區(qū)其發(fā)病率和死亡率都上升為惡性腫瘤的首位。早期診斷及預后分子標志物的探索對提高肺癌患者預后具有重大意義。本研究通過檢測肺癌驅動基因基因突變的預后作用,阿黑皮素原在非小細胞肺癌中的表達和肺癌上皮間質轉化的分子標志物E-鈣黏蛋白和波形蛋白之間的關系,探索阿黑皮素原在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及對非小細胞肺癌患者預后的影響,從而進一步尋找新的肺癌預后標志物。方法1.根據排除和納入標準,收集5對新鮮非小細胞肺癌及癌旁組織標本應用蛋白免疫印跡實驗初步檢測POMC表達情況,進一步在天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院2004年1月至2008年1月非小細胞肺癌的102例石蠟包埋標本中利用免疫組化的方法檢測POMC、E-鈣黏蛋白、波形蛋白的表達情況。應用PCR的方法擴增天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院2004年1月至2008年1月非小細胞肺癌的174例石蠟包埋標本中的DNA,并行測序檢測其基因突變情況,并分析肺癌基因突變普與非小細胞肺癌預后之間的關系。2.采用χ2檢驗分析分類變量之間的相關性。應用Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗計算總生存期和無病生存期。采用單因素分析和多因素分析Cox模型進行預后分析。采用ROC曲線下面積比較預后模型的預后預測能力探討POMC表達對非小細胞肺癌患者預后的影響及在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。3.將分子標志物POMC與TNM分期結合起來構建預后模型。結果1.蛋白免疫印跡實驗檢測到2對組織中有POMC表達,并且腫瘤組織明顯高于癌旁。102例患者中檢測到POMC陽性患者49例(48.0%),主要為細胞胞漿陽性。E-鈣黏蛋白陽性患者43例(42.3%),主要表現為細胞膜陽性。波形蛋白陽性患者48例(47.1%),主要表現為間質及腫瘤細胞胞漿陽性。2.單因素分析顯示POMC的表達與女性患者、TNM分期、腫瘤低分化呈正相關,P0.05。POMC的陽性表達與波形蛋白表達和E-鈣黏蛋白的陰性表達密切相關。3.生存分析顯示POMC是影響非小細胞肺癌患者預后的獨立危險因素,DFS(HR 1.988,95%CI 1.094-3.910,P=0.024)和OS(HR 1.892,95%CI1.726-3.709,P=0.036)。POMC陰性組及陽性組的5年無病生存率和總生存率分別是65.6%和24.1%,65.5%和29.6%,P=0.000。進一步通過ROC曲線下面積分析POMC及臨床病理因素預后預測能力顯示POMC的預后預測能力最強(ROC曲線下面積0.714),而TNM分期預后預測能力次之(ROC曲線下面積為0.689)。與此不同的是EGFR、KRAS基因突變并不具有預后預測作用。4.進一步將POMC結合臨床分期組成新的預后模型,ROC曲線下面積分析發(fā)現新模型曲線下面積較TNM分期提高了0.089(由0.689變?yōu)?.778)。結論1.POMC在非小細胞肺癌中存在表達,并且其表達與腫瘤低分化和TNM分期密切相關,可能代表一種惡性程度較高的腫瘤亞型。2.POMC的表達與上皮間質轉化的分子標志物E-鈣黏蛋白和波形蛋白的關系提示,上皮間質轉化過程可能是POMC參與調控非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展的一個重要機制。3.POMC的陽性表達與非小細胞肺癌患者預后密切相關,可能是一個良好的預后標志物。EGFR、KRAS突變雖然對靶向治療的應用具有非常重要的指導作用,但是在未應用靶向治療的非小細胞肺癌患者中可能不是一個理想的預后指標。4.更精準的非小細胞肺癌預后預測模型需要將TNM分期與分子標志物結合起來。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

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本文編號：1205678