本文關(guān)鍵詞：雌激素水平變化與氟維司群治療乳腺癌療效的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的氟維司群是一種新型雌激素受體(estrogen receptor,ER)拮抗劑及下調(diào)劑,全球多項研究已經(jīng)證實氟維司群與第三代芳香化酶抑制劑(Aromatase Inhibitors,AI)在治療絕經(jīng)后激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效相似,且對于AI失敗的患者的后續(xù)治療可使用氟維司群。在臨床工作中,我們發(fā)現(xiàn)部分轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在氟維司群治療期間出現(xiàn)雌二醇(Estradiol,E2)水平的升高。雌激素水平一直被認為是乳腺癌的高危因素。Farlow等人分析了內(nèi)源性性激素與絕經(jīng)后乳腺癌的關(guān)系,結(jié)果表明高雌激素水平的乳腺癌患者更容易發(fā)生復發(fā)、轉(zhuǎn)移[1]。本研究旨在通過觀察了解轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者氟維司群治療前后雌激素水平的變化情況,分析其變化與藥物療效的相關(guān)性,為臨床決策提供真實世界臨床數(shù)據(jù)。方法入組51例使用氟維司群期間有性激素檢查的激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,按照月經(jīng)狀態(tài)分為絕經(jīng)后組、絕經(jīng)前組;分別描述兩組接受氟維司群治療前后的雌激素水平變化情況,并分析其與療效的相關(guān)性。全組患者均給予氟維司群注射液治療,給藥劑量:氟維司群500 mg,給藥時間:首日、第14天、第28天,28天為1個周期,給藥方式:肌肉注射;絕經(jīng)前患者同時加用諾雷德(戈舍瑞林注射液)3.6mg,腹部皮下注射,每28天一次。結(jié)果1、絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者35例。中位年齡57歲(46~83歲);氟維司群解救內(nèi)分泌治療的線數(shù)1~7線,中位線數(shù)為2線;客觀緩解率(Objective response rate,ORR)為5.71%(2/35),臨床獲益率(Clinical benefit rate,CBR)為37.1%(13/35),疾病無進展生存期(Progression free survival,PFS)中位數(shù)為3.0(1~18)個月。多因素分析顯示接受輔助內(nèi)分泌治療的患者療效更佳。氟維司群治療前、后E2的中位數(shù)分別是13.9 pg/ml、72.5 pg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012),呈升高趨勢;卵泡刺激素(Follicle-Stimulating Hormone,FSH)中位數(shù)分別是52.6 IU/L、53.3 IU/L,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.747)。差值100.28pg/ml組10例(41.7%),中位PFS 8個月,CBR42.9%;"g100.28pg/ml組14例(58.3%),中位PFS 13個月,CBR30%。單因素分析提示E2升高的幅度與氟維司群的療效不相關(guān)(p=0.353)。對比兩組中位PFS之間的差異,結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義(p=0.2530.05)。全組患者6個月17例(68%),E2差值的中位數(shù)58.8 pg/ml,均值77.92 pg/ml;"g6個月組8例(32%),E2差值的中位數(shù)118.66 pg/ml,均值104.95 pg/ml。經(jīng)兩個獨立樣本t檢驗分析,結(jié)果p=0.2880.05,差異不顯著。2、絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者16例,中位年齡43.5歲(31~50歲);氟維司群解救內(nèi)分泌治療的線數(shù)1~5線,中位線數(shù)為2線。CBR為56.3%(9/16),ORR為12.5%(2/16),中位PFS為6(2~10)個月,最長PFS為10個月。氟維司群治療前、后E2的中位數(shù)分別是36.88 pg/ml、156.28 pg/ml,差異顯著,有統(tǒng)計學意義(p=0),呈升高趨勢;FSH的中位數(shù)分別是11.31IU/L、7.07IU/L,差異不顯著,無統(tǒng)計學意義(p=0.217)。16例中,臨床獲益的9例,其治療期間E2均值為159.07 pg/ml,標準差72.76 pg/ml,其中PFS最長10個月的患者其治療期間E2最高可達280.11 pg/ml。臨床不獲益的7例,其治療期間E2均值為143.18 pg/ml,標準差49.35 pg/ml,PFS2個月的患者其E2為63.25 pg/ml。結(jié)論(1)再次驗證,對于絕經(jīng)后激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,使用氟維司群進行內(nèi)分泌解救治療可以取得較好的療效。對于絕經(jīng)前MBC患者,氟維司群500mg聯(lián)合卵巢功能抑制劑也可以取得一定的療效。(2)絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,應用氟維司群治療雌二醇水平明顯升高,但是這種升高與氟維司群的臨床療效沒有明確相關(guān)性,在臨床決策中不建議作為療效的評價指標。(3)絕經(jīng)前激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,在藥物卵巢去勢的前提下應用氟維司群雌激素水平并未因為卵巢功能抑制而下降,反而升高,其與療效的相關(guān)性還需擴大樣本量進一步驗證。
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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