本文關(guān)鍵詞：MYLKmRNA在非小細胞肺癌外周血中的表達情況及臨床意義的探討

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【摘要】：研究背景：肺癌是一種預(yù)后極差的惡性腫瘤,每年超過100萬人死于肺癌,成為我國惡性腫瘤死亡原因的首位。是嚴重危害人類身體健康的惡性疾病。據(jù)統(tǒng)計,非小細胞癌占所有肺癌病例的80%以上。盡管我們根據(jù)不同肺癌類型及分期采用了手術(shù),化療,放療,靶向藥物治療等針對性治療方案,然而,過去30年非小細胞肺癌的五年生存率不足20%,即使是早期發(fā)現(xiàn)的肺癌患者,行肺癌腫瘤完全切除術(shù)并進行合理后續(xù)治療后仍有超過25%的非小細胞肺癌患者短期內(nèi)復(fù)發(fā),五年生存率不足75%,而ⅢA期患者五年生存率更是低于15%。肺癌的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)是患者死亡的主要原因。肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移機制是一個多基因、多信號傳導(dǎo)通路參與、多步驟的復(fù)雜的病理生理變化過程。為了進一步改善非小細胞肺癌的治療效果及預(yù)后迫切需要研究與非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的相關(guān)分子機制,并根據(jù)其信號通路和關(guān)鍵調(diào)控因子設(shè)計和尋找新的抗腫瘤的新途徑。國內(nèi)外已有相關(guān)報道：肌球蛋白輕鏈激酶(MYLK)在非小細胞肺癌患者細胞內(nèi)的表達變化與胃癌、肝癌、前列腺癌,結(jié)腸癌,等疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性但目前與肺癌的相關(guān)研究甚少。MYLK是本研究前期采用基因富集等生物信息學(xué)方法篩選出的與NSCLC發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因之一,MYLK為肌肉的免疫球蛋白基因超家族的成員,是一種鈣／鈣調(diào)蛋白依賴性酶。這種酶通過磷酸化肌球蛋白調(diào)節(jié)輕鏈,促進微絲肌球蛋白的相互作用產(chǎn)生的收縮活動,提高細胞內(nèi)MLC的磷酸化水平,從而調(diào)控細胞收縮,各種調(diào)節(jié)因子通過各種信號通道參與對其輕鏈磷酸化及去磷酸化調(diào)節(jié),參與了幾乎所有細胞的生理,病理過程,同樣在腫瘤細胞的增值,侵襲和遷移中發(fā)揮重要作用。本研究旨在通過分析MYLKmRNA在非小細胞肺癌患者外周血的表達情況探討二者之間的臨床意義。目的：探討肌球蛋白輕鏈激酶(MYLK)在非小細胞肺癌(NSCLC)患者外周血單個核細胞中的表達情況及其與臨床病理因素之間的關(guān)系。方法：48例NSCLC患者和48例非腫瘤患者,取靜脈血分離出單個核細胞,提取總RNA并逆轉(zhuǎn)錄成逆轉(zhuǎn)錄DNA(cDNA),使用實時熒光定量PCR(QRT-PCR)方法檢測MYLKmRNA的表達情況,并分析其表達量與臨床因素之間的關(guān)系。結(jié)果：NSCLC患者及非腫瘤患者外周血均有MYLKmRNA表達,NSCLC患者MYLKmRNA表達量為(1.40±0.57),明顯低于非腫瘤患者的(2.03±0.16),(P=0.010)；NSCLC患者在術(shù)前與術(shù)后、鱗癌與腺癌、高+中分化與低分化、男性與女性、吸煙與不吸煙組中,MYLKmRNA相對表達量比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)；Ⅲ+Ⅳ期組患者MYLK mRNA相對表達量明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組(P=0.015)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者MYLK mRNA相對表達量明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者(P=0.017)。結(jié)論：非小細胞肺癌患者外周血MYLKmRNA表達量可能與NSCLC發(fā)生發(fā)展有關(guān)聯(lián),對判斷NSCLC預(yù)后有一定價值。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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本文編號：1204650