本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌中不同免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：目的：探討非小細(xì)胞肺癌中免疫檢查點(diǎn)PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4的表達(dá)情況與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系,并進(jìn)一步探討PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4之間的相互關(guān)系。方法：本研究共篩選2010年4月1日至2014年8月.31日就診于我院,明確手術(shù)適應(yīng)癥后于我院行手術(shù)治療,并經(jīng)我院病理科確診為NSCLC的患者石蠟包埋的腫瘤組織標(biāo)本共107例,患者術(shù)前均未行放化療及免疫治療等系統(tǒng)抗腫瘤治療。本研究運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法(IHC)檢測(cè)NSCLC患者術(shù)后腫瘤組織標(biāo)本PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、 CTLA-4免疫檢查點(diǎn)表達(dá)情況并進(jìn)行分析,所有入組病例均有完整的隨訪資料,隨訪截止日期為手術(shù)日期至術(shù)后復(fù)發(fā)日期,統(tǒng)計(jì)3年無(wú)疾病生存時(shí)間(DFS)。采用卡方檢驗(yàn)分析PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系及不同免疫檢查點(diǎn)之間的相互關(guān)系,采用Kaplan-Meier進(jìn)行生存分析,并運(yùn)用Cox回歸模型分析影響NSCLC預(yù)后的獨(dú)立因素,P值0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果：1、PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4與臨床病理特征的關(guān)系：在本研究10.7例NSCLC中瘤標(biāo)本中,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示免疫檢查點(diǎn)PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4陽(yáng)表達(dá)性率分別為43.9%(47/107)、41.1%(44/107)、43.9%(47/107)、48.6%(52/107)、52.3%(56/107),剩余的病例則為陰性／弱陽(yáng)性。PD-L1表達(dá)與組織學(xué)類型(P--0.007)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.040)及Ki-67呈相關(guān)性(P=0.007)；PD-1的表達(dá)與吸煙呈相關(guān)性(P=0.010); LAG-3表達(dá)與pTNM分期(P=0.001)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.009)呈相關(guān)性；BTLA表達(dá)與性別(P=-0.025)、吸煙(P=-0.000)呈相關(guān)性；CTLA-4表達(dá)與Ki-67呈相關(guān)性(P-0.022)。2、PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4與生存預(yù)后關(guān)系：采用Kaplan-Meier生存分析法分析免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)與NSCLC患者DFS的關(guān)系,結(jié)果顯示：PD-L1及LAG-3與生存預(yù)后有關(guān),PD-L1陽(yáng)性組比陰性組有更短的3年DFS(P=0.048),而LAG-3陽(yáng)性組比陰性組有更長(zhǎng)的3年DFS (P=0.000)。Cox回歸模型分析結(jié)果顯示pTNM分期和PD-L1為影響患者DFS的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素(P=0.000,P=0.013),LAG-3為影響患者DFS的獨(dú)立性保護(hù)因素(P=0.004)。3、PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4表達(dá)之間的相互關(guān)系：PD-L1表達(dá)與CTLA-4表達(dá)呈負(fù)性相關(guān)(r=-0.211, P=0.029); CTLA-4表達(dá)與LAG-3表達(dá)呈正性相關(guān)(r=0.241,P=0.012),并且兩者之間的這種正性關(guān)系對(duì)患者生存預(yù)后產(chǎn)生積極的影響,提示患者有更長(zhǎng)的DFS (P=0.000); CTLA-4表達(dá)與BTLA表達(dá)呈正性相關(guān)(r=0.256,P=0.008)；而其他免疫檢查點(diǎn)之間則無(wú)顯著相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論：非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織免疫檢查點(diǎn)(PD-L1、PD-1、LAG-3、BTLA、CTLA-4)檢測(cè)對(duì)評(píng)估術(shù)后患者生存預(yù)后有一定的臨床價(jià)值；不同免疫檢查點(diǎn)之間存在一定的關(guān)聯(lián),其相關(guān)性對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生一定影響。
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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