本文關鍵詞：肝細胞癌患者PD-1、GTLA-4表達及其臨床意義的研究

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【摘要】：[目的]回顧總結(jié)肝癌根治切除術后患者的臨床資料,隨訪獲取其生存信息,研究癌及癌旁組織中PD-1、CTLA-4蛋白的表達狀態(tài),探討臨床特征、病理特點與二者表達狀態(tài)的關系,并分析上述因素對患者生存預后的影響,探索新的生物標志物以預測復發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡風險,為今后肝細胞癌的診療尋求新的理論依據(jù)。[方法]回顧性收集2004-1-1至2010-12-31期間于我院行根治切除的臨床病歷資料完整的肝細胞癌病例,利用上述患者的病理組織構(gòu)建制備組織芯片,通過免疫組織化學染色方法,檢測肝癌組織及癌旁組織PD-1、CTLA-4的表達狀態(tài),運用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0分析臨床、病理特點及PD-1、CTLA-4表達狀態(tài)與患者生存預后的關系。[結(jié)果]1.共篩選獲得240例肝細胞癌根治切除病例。隨訪發(fā)現(xiàn),已經(jīng)死亡者173例(72.1%),術后復發(fā)或轉(zhuǎn)移者179例(74.6%)。mDFS為10.9個月,mOS為29.2個月；2. PD-1、CTLA-4表達細胞：本研究中,肝癌組織中PD-1、CTLA-4主要表達于腫瘤細胞,癌旁組織主要表達于肝細胞,腫瘤浸潤淋巴細胞上偶見PD-1表達,但未見CTLA-4表達;3. PD-1、CTLA-4表達部位：癌旁組織PD-1、CTLA-4表達水平高于癌組織,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000,P=0.000)；4.PD-1.CTLA-4表達狀態(tài)與臨床特征病理特點等因素的關系：肝癌組織PD-1狀態(tài)隨患者術前白蛋白水平不同有差異(P=0.022)；癌旁組織中PD-1表達狀態(tài)隨患者攜帶病毒類型不同、術后TNM分期不同而分別存在差異(P=0.028,P=0.038)。肝癌組織中CTLA-4表達水平隨術前有無臨床癥狀、甲胎蛋白水平不同、組織分化程度不同、腫瘤最大直徑不同、有無局部腫瘤壞死而分別存在差異(P=0.031,P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.006)：癌旁組織CTLA-4狀態(tài)隨腫瘤病灶數(shù)目不同存在差異(P=0.031)；5.PD-1.CTLA-4表達狀態(tài)的相關性：PD-1在肝癌組織和癌旁組織中的表達具有相關性(P=0.000);肝癌組織PD-1水平和CTLA-4水平具有相關性(P=0.000);癌旁組織PD-1水平和CTLA-4水平也具有相關性(P=0.000);6.PD-1.CTLA-4水平對患者生存預后的影響：肝癌組織PD-1水平高者OS明顯長于水平低者(P=0.034),但對DFS無明顯影響;肝癌組織中CTLA-4水平高者DFS.OS均明顯長于水平低者(DFS:P=0.002,OS:P=0.002);肝癌組織中PD-1. CTLA-4共同高表達者DFS、OS長于單高表達者,且單高表達者的DFS、OS長于共同低表達者(DFS:P=0.002:OS:P=0.000):而癌旁組織中PD-1.CTLA-4共表達狀態(tài)對患者DFS、OS無顯著影響;7.PD-1、CTLA-4共表達狀態(tài)對患者生存預后的影響：多因素分析顯示,肝癌組織中PD-1/CTLA-4共同低表達狀態(tài)是影響DFS和OS的獨立風險因素,既是獨立復發(fā)轉(zhuǎn)移風險因素,又是獨立死亡風險因素;此外,影響OS的獨立風險因素還包括組織分化程度低、腫瘤病灶數(shù)目多于3處、腫瘤最大直徑越大、門靜脈癌栓、局部腫瘤壞死。[結(jié)論]1.肝癌組織PD-1、CTLA-4主要表達于腫瘤細胞,癌旁組織PD-1、CTLA-4主要表達于肝細胞;PD-1、CTLA-4在癌旁組織中表達水平均高于肝癌組織。2.肝癌組織中PD-1、CTLA-4共同低表達狀態(tài)是DFS和OS的獨立風險因素。PD-1、CTLA-4在肝癌及癌旁的分布狀態(tài),提示免疫檢查點在肝癌發(fā)生發(fā)展中可能存在更為復雜的機制,具體仍有待進一步研究。3.肝細胞癌患者OS的獨立風險因素還包括：腫瘤組織低分化、病灶多于3處、腫瘤直徑大、伴有門靜脈癌栓、伴有局部腫瘤壞死。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7

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