本文關(guān)鍵詞：原鈣粘附蛋白10在胃癌組織中與血漿的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：目的檢測(cè)PCDH10基因DNA啟動(dòng)子甲基化水平及蛋白在胃癌及其對(duì)應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)情況及差異;探討PCDH10基因DNA啟動(dòng)子甲基化水平和蛋白表達(dá)水平與胃癌臨床病理特征之間的關(guān)系;并分析胃癌中PCDH10的蛋白表達(dá)情況與胃癌患者預(yù)后之間的關(guān)系。檢測(cè)胃癌患者血漿及正常人血漿中PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化水平。方法收集2008年01月-2009年12月于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院住院并手術(shù)切除胃腺癌患者癌組織與癌旁組織標(biāo)本109例,甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)法(MSP)和亞硫酸氫鹽基因組測(cè)序法對(duì)109例胃癌及其癌旁組織PCDH10啟動(dòng)子甲基化進(jìn)行定性和定量檢測(cè),采用蛋白質(zhì)印跡法(western-blot)定量檢測(cè)胃癌及其癌旁組織中PCDH10蛋白的表達(dá)情況,分析胃癌患者臨床病理特征與PCDH10蛋白表達(dá)水平之間的關(guān)系,并分析PCDH10蛋白表達(dá)與隨訪預(yù)后的關(guān)系。收集2014年10月至2014年12月期間68例胃鏡證實(shí)為胃腺癌患者的術(shù)前血漿及20例正常人的血漿,并進(jìn)一步用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(MSP)檢測(cè)胃癌患者血漿及正常人血漿中PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化水平。結(jié)果1.胃癌組織中發(fā)生PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化率(40/50,80%)要高于癌旁組織中(6/48,12.5%)發(fā)生PCDH10基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化,兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.胃癌患者PCDH10甲基化CpG島位點(diǎn)數(shù)量從0到27不等。109例患者中,99(90.83%)例胃癌患者中發(fā)現(xiàn)帶有1個(gè)或多個(gè)甲基化的CpG位點(diǎn),10例患者(9.17%)呈現(xiàn)CpG島低甲基化。運(yùn)用Kaplan-Meier法分析出甲基化的CpG位點(diǎn)計(jì)數(shù)的Cut-off值,29(26.60%)例胃癌患者PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化CpG島位點(diǎn)≤4個(gè),80(73.40%)例胃癌患者PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化CpG島位點(diǎn)≥5個(gè)。通過(guò)單因素分析顯示PCDH10狀態(tài)和PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化CpG島位點(diǎn)數(shù)目均是影響胃癌預(yù)后的因素,多因素分析顯示PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化CpG島位點(diǎn)數(shù)目同傳統(tǒng)的腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移同樣是影響胃癌獨(dú)立預(yù)后因素。3.Western Blotting方法顯示:PCDH10的陽(yáng)性表達(dá)率低于癌旁組織的表達(dá)(37.6%VS 88.1%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。胃癌組織的PCDH10蛋白表達(dá)水平與腫瘤直徑(χ2=16.358,P0.001)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)(χ2=11.985,P=0.007)、浸潤(rùn)深度(χ2=4.673,P=0.031)及TNM分期(χ2=6.618,P=0.037)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.PCDH10蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者的5年生存率高于PCDH10表達(dá)陰性患者的5年生存率(63.4%VS 30.9%),兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。單因素分析結(jié)果表明:腫瘤直徑(P0.001)、浸潤(rùn)深度(P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.001)、TNM分期(P0.001)和PCDH10的表達(dá)(P0.001)與胃癌患者根治術(shù)后的預(yù)后相關(guān)(P0.05)。多因素分析顯示:腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和PCDH10表達(dá)是胃癌根治術(shù)后患者的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05)。5.MSP方法顯示:納入研究的64例胃癌血漿中42例(65.5%)出現(xiàn)了啟動(dòng)子甲基化,而正常人血漿中有檢測(cè)到PCDH10啟動(dòng)子甲基化率較低,兩者有顯著性差異。結(jié)論1.胃癌組織中PCDH10基因啟動(dòng)子甲基化水平高于癌旁組織以及較癌旁組織,在蛋白水平上表達(dá)明顯下降,提示PCDH10很可能是一種抑癌基因。2.PCDH10基因蛋白表達(dá)水平是胃癌患者獨(dú)立的預(yù)后因素,并且其甲基化水平在血漿水平上可測(cè),很可能成為胃癌患者的預(yù)測(cè)因子。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

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7 徐，

本文編號(hào)：1196860