本文關鍵詞：原鈣粘附蛋白10在胃癌組織中與血漿的表達及其臨床意義

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【摘要】：目的檢測PCDH10基因DNA啟動子甲基化水平及蛋白在胃癌及其對應癌旁組織中的表達情況及差異;探討PCDH10基因DNA啟動子甲基化水平和蛋白表達水平與胃癌臨床病理特征之間的關系;并分析胃癌中PCDH10的蛋白表達情況與胃癌患者預后之間的關系。檢測胃癌患者血漿及正常人血漿中PCDH10基因啟動子甲基化水平。方法收集2008年01月-2009年12月于天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院住院并手術切除胃腺癌患者癌組織與癌旁組織標本109例,甲基化特異性聚合酶鏈反應法(MSP)和亞硫酸氫鹽基因組測序法對109例胃癌及其癌旁組織PCDH10啟動子甲基化進行定性和定量檢測,采用蛋白質印跡法(western-blot)定量檢測胃癌及其癌旁組織中PCDH10蛋白的表達情況,分析胃癌患者臨床病理特征與PCDH10蛋白表達水平之間的關系,并分析PCDH10蛋白表達與隨訪預后的關系。收集2014年10月至2014年12月期間68例胃鏡證實為胃腺癌患者的術前血漿及20例正常人的血漿,并進一步用甲基化特異性聚合酶鏈反應(MSP)檢測胃癌患者血漿及正常人血漿中PCDH10基因啟動子甲基化水平。結果1.胃癌組織中發(fā)生PCDH10基因啟動子甲基化率(40/50,80%)要高于癌旁組織中(6/48,12.5%)發(fā)生PCDH10基因啟動子區(qū)甲基化,兩者具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2.胃癌患者PCDH10甲基化CpG島位點數(shù)量從0到27不等。109例患者中,99(90.83%)例胃癌患者中發(fā)現(xiàn)帶有1個或多個甲基化的CpG位點,10例患者(9.17%)呈現(xiàn)CpG島低甲基化。運用Kaplan-Meier法分析出甲基化的CpG位點計數(shù)的Cut-off值,29(26.60%)例胃癌患者PCDH10基因啟動子甲基化CpG島位點≤4個,80(73.40%)例胃癌患者PCDH10基因啟動子甲基化CpG島位點≥5個。通過單因素分析顯示PCDH10狀態(tài)和PCDH10基因啟動子甲基化CpG島位點數(shù)目均是影響胃癌預后的因素,多因素分析顯示PCDH10基因啟動子甲基化CpG島位點數(shù)目同傳統(tǒng)的腫瘤大小、淋巴結轉移同樣是影響胃癌獨立預后因素。3.Western Blotting方法顯示:PCDH10的陽性表達率低于癌旁組織的表達(37.6%VS 88.1%),差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。胃癌組織的PCDH10蛋白表達水平與腫瘤直徑(χ2=16.358,P0.001)、淋巴結轉移狀態(tài)(χ2=11.985,P=0.007)、浸潤深度(χ2=4.673,P=0.031)及TNM分期(χ2=6.618,P=0.037)有統(tǒng)計學差異(P0.05)。4.PCDH10蛋白表達陽性患者的5年生存率高于PCDH10表達陰性患者的5年生存率(63.4%VS 30.9%),兩者之間有統(tǒng)計學差異(P0.05)。單因素分析結果表明:腫瘤直徑(P0.001)、浸潤深度(P=0.002)、淋巴結轉移(P0.001)、TNM分期(P0.001)和PCDH10的表達(P0.001)與胃癌患者根治術后的預后相關(P0.05)。多因素分析顯示:腫瘤直徑、淋巴結轉移和PCDH10表達是胃癌根治術后患者的獨立預后因素(P0.05)。5.MSP方法顯示:納入研究的64例胃癌血漿中42例(65.5%)出現(xiàn)了啟動子甲基化,而正常人血漿中有檢測到PCDH10啟動子甲基化率較低,兩者有顯著性差異。結論1.胃癌組織中PCDH10基因啟動子甲基化水平高于癌旁組織以及較癌旁組織,在蛋白水平上表達明顯下降,提示PCDH10很可能是一種抑癌基因。2.PCDH10基因蛋白表達水平是胃癌患者獨立的預后因素,并且其甲基化水平在血漿水平上可測,很可能成為胃癌患者的預測因子。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2

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本文編號：1196860