本文關(guān)鍵詞：PTEN及MMP9在AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：背景原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)是我國非常常見的惡性腫瘤,惡性程度比較高,起病隱匿,不易被早期發(fā)現(xiàn),較早就可以發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差。我國是“肝炎大國”,乙、丙型肝炎病毒的感染是我國原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)病率較高的最主要病因,這就造成我國原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)病常具有病毒性肝炎、肝硬化和肝癌三步曲[1]。AFP作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的特異性腫瘤標(biāo)志物,對于腫瘤的診斷有重要作用,其與影像學(xué)檢查結(jié)合對于原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷有重要的參考價值,但是,并不是所有的原發(fā)性肝細(xì)胞癌的AFP均升高,而且AFP的升高也并不一定都意味著腫瘤。原發(fā)性肝細(xì)胞癌的治療方法有很多種,最常用的治療手段仍然是肝切除手術(shù)[2],目前隨著肝臟外科技術(shù)的日益發(fā)展,肝移植已經(jīng)成為治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌的重要方法,使患者的預(yù)后得到了明顯改善[3]。但是,由于經(jīng)濟(jì)、區(qū)域性、醫(yī)療資源發(fā)展及分布不平衡等多方面原因,使絕大多數(shù)原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者就診的同時,已經(jīng)失去了根治性切除及肝移植的機(jī)會[4]。特別是對于AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者,由于不容易做到早期發(fā)現(xiàn),使該類患者更容易喪失手術(shù)治療的機(jī)會,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此,尋找除AFP之外的診斷指標(biāo),特別對于AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的輔助診斷至關(guān)重要[5]。MMP9是基質(zhì)金屬蛋白酶中的一個重要成員,多項(xiàng)資料表明,MMP9在腫瘤組織中的表達(dá)明顯增加,且在已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中的表達(dá)量更高[6]。MMP9不僅在降解細(xì)胞外基質(zhì)中發(fā)揮著重要作用,而且還可以降解基底膜中的IV型膠原纖維,這與腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[7]。PTEN是一個非常重要的抑癌基因,在多種腫瘤中的表達(dá)量明顯下降,其具有的雙重磷酸酶活性是發(fā)揮腫瘤抑制功能的基礎(chǔ)。PTEN產(chǎn)物通過特定的磷酸化作用,不僅可以誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,還能夠抑制腫瘤血管的生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與周圍黏附,從而發(fā)揮其對腫瘤的抑制作用[8]。腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移,必然伴有細(xì)胞外基質(zhì)的降解、細(xì)胞凋亡障礙、血管基底膜的破壞及新生血管增多等改變,從而使腫瘤細(xì)胞凋亡減少,對周圍的侵襲能力增強(qiáng)[9]。目的本實(shí)驗(yàn)通過對AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織、肝硬化組織及正常肝臟組織中的PTEN及MMP9進(jìn)行染色和分析,從而發(fā)現(xiàn)其在三組之間表達(dá)量的差異,進(jìn)而對AFP陰性原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的診斷提供幫助。方法1.選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年6月至2015年8月術(shù)前血清學(xué)檢查AFP陰性,術(shù)后病理結(jié)果證實(shí)為肝細(xì)胞癌的患者30名,取其腫瘤標(biāo)本,另分別取30名肝硬化組織、正常肝臟組織標(biāo)本作為對照;2.運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法對AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌、肝硬化及正常肝臟組織標(biāo)本中的MMP9及PTEN進(jìn)行染色;3.運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)方法對AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌、肝硬化及正常肝臟標(biāo)本中MMP9及PTEN的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析;4.根據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析的結(jié)果,得出相應(yīng)結(jié)論。結(jié)果免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示MMP9及PTEN在三組標(biāo)本中表達(dá)的陽性率有所不同,MMP9在AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌中表達(dá)的陽性率為90.0%,肝硬化組織中的表達(dá)陽性率為16.7%,正常組織中的表達(dá)陽性率為10%,三組之間比較χ~2=49.745,P0.001,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。PTEN在AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌中表達(dá)的陽性率為10%,肝硬化組織中的表達(dá)陽性率為80%,正常組織中的表達(dá)陽性率為86.7%,三組之間比較χ~2=44.702,P0.001,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。PTEN及MMP9在AFP陰性原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的關(guān)聯(lián)性分析,χ~2=5.926,P=0.015,r=0.406。結(jié)論1.MMP9在AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)高于肝硬化及正常肝臟組織;2.PTEN在AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)低于肝硬化及正常肝臟組織;3.MMP9及PTEN在AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的表達(dá)有一定的關(guān)聯(lián)性;4.MMP9及PTEN有望成為AFP陰性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的臨床輔助診斷指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1196563