本文關(guān)鍵詞：原發(fā)胃非霍奇金淋巴瘤臨床與分子生物學(xué)預(yù)后因素分析

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【摘要】：原發(fā)胃腸道淋巴瘤(primary gastrointestinal lymphoma,PGIL)是最常見(jiàn)的結(jié)外淋巴瘤,其中最常受累的部位是胃。結(jié)內(nèi)淋巴瘤的所有類(lèi)型均可發(fā)生在胃,但最常見(jiàn)的有兩種類(lèi)型,一是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),二是粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤。各亞型間存在廣泛的異質(zhì)性,使得其診治變得復(fù)雜,預(yù)后也大不相同。準(zhǔn)確的預(yù)后判斷有助于初治方案的選擇。多個(gè)治療前臨床因素與非霍奇金淋巴瘤患者的生存預(yù)后有關(guān)。此外,隨著細(xì)胞生物學(xué)以及分子遺傳學(xué)的發(fā)展,淋巴瘤的診斷和研究工作已深入到蛋白、基因?qū)用?分子生物學(xué)特征與淋巴瘤患者預(yù)后密切相關(guān)。如研究顯示在DLBCL患者中,一方面針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身而言,同時(shí)具有MYC8q24染色體位點(diǎn)及另一染色體位點(diǎn)斷裂(通常是BCL-2或者BCL-6,或者三者同時(shí)存在)的病例預(yù)后較差。同時(shí)針對(duì)這種重排,基于免疫組化技術(shù)的“雙表達(dá)”大B細(xì)胞淋巴瘤也被認(rèn)為是一組預(yù)后不良淋巴瘤亞型;另一方面針對(duì)腫瘤微環(huán)境中的非腫瘤細(xì)胞而言,2種不同的基因標(biāo)簽提示著不同的預(yù)后:stromal-1基因標(biāo)簽主要編碼細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,提示預(yù)后較好;stromal-2基因標(biāo)簽主要與腫瘤微環(huán)境中血管生成有關(guān),提示預(yù)后較差。但上述研究均是基于DLBCL患者這一廣大群體,而對(duì)胃DLBCL這一特殊發(fā)病部位的結(jié)外淋巴瘤群體未進(jìn)行特定研究。本研究第一部分回顧性地分析了原發(fā)胃DLBCL臨床特征及上述分子生物學(xué)特征與預(yù)后的關(guān)系,為今后此類(lèi)患者的臨床治療提供經(jīng)驗(yàn)以及為對(duì)此類(lèi)患者的前瞻性臨床研究奠定基礎(chǔ)。MALT淋巴瘤是一種起源于粘膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞淋巴瘤,由Isaacson等人提出,現(xiàn)今MALT淋巴瘤已經(jīng)被確認(rèn)為一種具有獨(dú)特病因、病理和臨床預(yù)后特征的低度惡性淋巴瘤,其臨床表現(xiàn)各異,進(jìn)展期的治療方案尚無(wú)共識(shí),無(wú)明確預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)。本研究第二部分回顧性分析了50例原發(fā)胃MALT淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素。第一部分138例原發(fā)胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床與分子生物學(xué)預(yù)后因素分析[研究目的]分析138例原發(fā)胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床特點(diǎn)及影響預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。[研究方法]回顧性分析2004年2月至2015年3月我院血液科收治的138例原發(fā)胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床資料,觀察其年齡、性別、LDH、β2微球蛋白、B癥狀、腹水、巨大包塊、Hp感染、ECOG評(píng)分、IPI評(píng)分、Lugano分期、有無(wú)骨髓侵犯、治療方式對(duì)生存預(yù)后的影響;通過(guò)免疫組化檢測(cè)ki-67、cd10、bcl-2、bcl-6、c-myc、mum-1,通過(guò)熒光原位雜交分析myc、bcl-2、bcl-6基因異常情況,來(lái)判斷腫瘤細(xì)胞本身分子生物學(xué)特征對(duì)其預(yù)后的影響;通過(guò)免疫組化檢測(cè)cd31、sparc等蛋白的表達(dá)情況,判斷腫瘤微環(huán)境基因標(biāo)簽”stromal-1”“stromal-2”對(duì)其預(yù)后的影響。使用ibmspss22軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料均采用頻數(shù)(百分位數(shù))n(%)表示,所有計(jì)量資料均采用“中位數(shù)”表示,兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)、mann-whitneyu檢驗(yàn);kaplan-meier法進(jìn)行生存分析,不同生存曲線間差異性比較采用log-rank方法檢驗(yàn)。單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)入cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析。[結(jié)果]1.138例患者中,男66例(47.8%),女72例(52.2%),男女比例為0.92:1,中位發(fā)病年齡55歲(17-85歲);中位生存時(shí)間40月(1-140月),3年、5年總生存率為79.1%、75.3%;2.ich結(jié)果:cd10陽(yáng)性43例(31.2%),bcl-6陽(yáng)性71例(51.4%),mum-1陽(yáng)性62例(44.9%),myc陽(yáng)性27例(19.6%),bcl-2陽(yáng)性82例(59.4%),cd31陽(yáng)性67例(48.6%),sparc陽(yáng)性60例(43.5%);按照hans分型,gcb型51例(36.9%),non-gcb型87例(63%);3.fish結(jié)果:myc基因異常20例(占14.5%,其中12例為多拷貝,8例重排),bcl-2基因異常23例(占16.7%,其中22例為多拷貝,1例重排),bcl-6基因異常33例(占23.9%,其中12例為多拷貝,11為例為重排)。未檢測(cè)出同時(shí)具有myc基因重排+bcl-2和/或bcl-6基因重排的病例。myc、bcl-2、bcl-6基因表達(dá)異常與相應(yīng)myc、bcl-2、bcl-6蛋白表達(dá)異常無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。生存分析提示myc、bcl-2、bcl-6基因正常組與異常組生存預(yù)后差異均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總生存率myc基因?yàn)?5.5%對(duì)63.6%,p=0.848;bcl-2基因?yàn)?4.6%對(duì)62.4%,p=0.698;bcl-6基因?yàn)?3.9%對(duì)65%,p=0.979);“雙表達(dá)”淋巴瘤(myc表達(dá)≥40%+bcl2表達(dá)≥50%)生存預(yù)后較差;cd3110%+sparc≥5%組的病人生存預(yù)后較好。cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示年齡60歲、ipi評(píng)分高危組、hans分型non-gcb、myc+bcl-2雙表達(dá)為預(yù)后不良因素;cd3110%+sparc≥5%組病人預(yù)后較好;美羅華聯(lián)合化療能改善患者預(yù)后。[結(jié)論]myc+bcl-2雙表達(dá)(myc表達(dá)≥40%+bcl2表達(dá)≥50%)為pg-dlbcl預(yù)后不良因素;根據(jù)hans分型,non-gcb組患者中“雙表達(dá)”對(duì)于生存預(yù)后有明顯影響,而gcb組患者中,雙表達(dá)患者與其他患者相比生存預(yù)后無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;non-gcb型dlbcl患者較gcb型dlbcl患者生存率更差可能與non-gcb型患者中存在更多de患者有關(guān);利用cd31、sparc免疫組化抗體可以有效評(píng)價(jià)基質(zhì)基因標(biāo)簽“stromal-1”、“stromal-2”于dlbcl生存預(yù)后的影響,cd31表達(dá)10%+sparc表達(dá)≥5%組病人預(yù)后較好;美羅華聯(lián)合化療能改善pg-dlbcl患者預(yù)后。年齡、ipi評(píng)分、hans分型、雙表達(dá)、CD3110%+SPARC≥5%是原發(fā)胃DLBCL的獨(dú)立預(yù)后因素。第二部分50例原發(fā)胃MALT淋巴瘤患者臨床特征與預(yù)后分析[研究目的]探討胃粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤患者的臨床特征與預(yù)后[研究方法]回顧性分析2004年2月至2015年3月我院血液科收治的50例胃MALT淋巴瘤患者臨床資料,分析其臨床特點(diǎn)和相關(guān)預(yù)后因素。[結(jié)果]50例原發(fā)胃MALT淋巴瘤患者中男26例,女24例,男女比例1.08:1;平均年齡52.3歲,中位發(fā)病年齡56歲(18~78歲);中位生存時(shí)間70月(1-141月),5年生存率80.1%;Hp感染者38例(占76%);療效分析提示是否手術(shù)對(duì)生存預(yù)后無(wú)明顯影響(p=0.710),是否化療對(duì)生存預(yù)后有顯著影響(p=0.004),化療組OS明顯高于未化療組。Lugano分期系統(tǒng)能有效評(píng)價(jià)患者疾病狀態(tài),χ2檢驗(yàn)提示IIE~IV期患者與I~II期患者相比年齡更大,LDH水平更高,ECOG評(píng)分、IPI評(píng)分更高;預(yù)后相關(guān)因素分析提示年齡、ECOG評(píng)分、Lugano分期、IPI評(píng)分、β2微球蛋白、B癥狀、腹水、巨大包塊、骨髓侵犯、治療方式是影響胃MALT淋巴瘤患者的預(yù)后因素;IPI評(píng)分是影響胃MALT淋巴瘤患者生存的獨(dú)立不良預(yù)后因素。[結(jié)論]胃MALT淋巴瘤預(yù)后好,生存率高;Lugano分期系統(tǒng)能有效評(píng)價(jià)患者疾病狀態(tài);建議以抗HP治療聯(lián)合化療的非手術(shù)治療為主,避免手術(shù)有創(chuàng)治療。IPI評(píng)分是胃MALT淋巴瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：1192831