本文關(guān)鍵詞：CT灌注掃描及MRI動態(tài)增強掃描定量評估索拉非尼抑制兔VX2肝種植瘤血管生成的實驗研究

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【摘要】：第一部分兩種方法制備兔VX2肝種植瘤模型的比較目的:對比瘤組織塊穿刺包埋法與瘤細胞懸液法制備兔VX2肝種植瘤模型的差異。方法:選取3.2±0.5kg健康的新西蘭大白兔36只,雌雄不限,隨機分為兩組,每組18只,分別采用開腹瘤組織塊穿刺包埋法與瘤細胞懸液法兩種方法制備兔VX2肝種植瘤模型,手術(shù)完成14天后,行MRI T1、T2平掃,觀察兩種方法制備肝種植瘤的形態(tài),計算成瘤率。各組隨機處死2只荷瘤兔,首先觀察腫瘤大體情況,后經(jīng)固定、包埋后常規(guī)切片,進行HE染色,光鏡下觀察腫瘤組織形態(tài)及特點。結(jié)果:1術(shù)后14天,腫瘤在核磁呈等T1長T2信號影,部分腫瘤中心可見更高T2信號。瘤組織塊穿刺包埋法制備18只兔VX2肝種植瘤模型,意外死亡2只,2只大白兔未見腫瘤生長,14只兔肝內(nèi)可見腫瘤生長,造模成功率為77.7%;瘤細胞懸液法制備18只兔VX2肝種植瘤模型,意外死亡3只,2只大白兔未見腫瘤生長,13只兔肝內(nèi)可見腫瘤生長,造模成功率為72.2%。本研究中,兩種造模方法差異沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2大體觀察腫瘤呈爛魚肉樣結(jié)節(jié),灰白色,與周圍肝臟組織分界欠清楚,HE染色鏡下可見VX2腫瘤細胞異型性明顯,核大,深染,呈梭形,腫瘤細胞呈巢狀分布,排列紊亂,與周圍間質(zhì)分界欠清楚。結(jié)論:開腹直視下瘤組織塊穿刺種植法和細胞懸液種植法種植VX2腫瘤,兩種方法造模成功率之間差異沒有統(tǒng)計學意義,瘤組織塊穿刺種植法操作簡便,便于觀察,因此,開腹直視下瘤組織塊穿刺種植法更能滿足實驗要求。第二部分CT灌注評估索拉非尼抑制兔VX2肝種植瘤血管生成的實驗研究目的:定量分析CT灌注參數(shù)在索拉非尼治療兔VX2肝種植瘤前后各時間點的變化,并分析灌注參數(shù)與免疫組化指標之間的相關(guān)性。方法:術(shù)后7天,通過MRI篩選形狀規(guī)整、大小基本一致的兔VX2肝種植瘤30只,隨機分為兩組(各15只),實驗組索拉非尼灌胃治療,對照組同等劑量5%葡萄糖灌胃治療。實驗兔分別于治療前、治療后7天、治療后14天進行CT灌注掃描,掃描完成后傳入工作站進行分析,記錄各時間點灌注參數(shù)的變化,最后一次灌注掃描結(jié)束后,將實驗兔處死,行HE染色、MVD及VEGF免疫組化檢查。結(jié)果:1實驗組與對照組之間CT灌注參數(shù)BF、BV、ALP值有差別,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05),PVP、HPI值差別無統(tǒng)計學意義(P 0.05)。實驗組BF值治療前為54.92±11.93 ml/100ml/min,治療后7天為26±6.44ml/100ml/min,治療后14天為28.89±12.87 ml/100ml/min;對照組BF值治療前為56.43±10.54 ml/100ml/min,治療后7天為62.32±18.20ml/100ml/min,治療后14天為46.46±14.51 ml/100ml/min;實驗組BV值治療前為9.23±0.52 ml/100ml,治療后7天為5.03±2.56 ml/100ml,治療后14天為4.39±2.32 ml/100ml;對照組BV值治療前為8.94±1.22 ml/100ml,治療后7天為9.94±1.66 ml/100ml,治療后14天為10.13±2.10 ml/100ml;實驗組ALP值治療前為51.83±5.21 ml/100ml/min,治療后7天為31.45±3.38 ml/100ml/min,治療后14天為27.98±3.13 ml/100ml/min;對照組ALP值治療前為51.17±2.57 ml/100ml/min,治療后7天為48.48±9.52ml/100ml/min,治療后14天為58.41±7.39 ml/100ml/min。2實驗組治療7天后腫瘤直徑增大為0.23±0.06cm,治療14天后腫瘤直徑增大0.43±0.21cm;對照組治療后7天后腫瘤直徑增大0.31±0.09m,治療14天后腫瘤直徑增大1.48±0.56cm。治療7天后,兩組間腫瘤最大徑增大值?D差異沒有統(tǒng)計學意義(P0.05);治療14天后,兩組間腫瘤最大徑增大值?D差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3免疫組化分析兩組間MVD差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。相關(guān)性分析ALP與MVD、VEGF之間呈正相關(guān)(r值分別為0.614和0.57)。結(jié)論:CT灌注可以評估索拉非尼治療兔VX2肝種植瘤前后的血流動力學改變。肝動脈灌注量ALP與MVD、VEGF呈正相關(guān)。第三部分DCE-MRI評估索拉非尼抑制兔VX2肝種植瘤血管生成的實驗研究目的:DCE-MRI定量檢測兔VX2肝種植瘤模型經(jīng)索拉非尼靶向治療前后的變化情況,將定量參數(shù)與免疫組化指標MVD、VEGF進行相關(guān)性分析,驗證DCE-MRI進行療效評估的可行性。方法:CT灌注結(jié)束1小時后,將第二部分中的兩組實驗兔進行DCE-MRI掃描,并記錄定量參數(shù)K_(trans)(單位:min~(-1))、K_(ep)(單位:min~(-1))、Ve、Vp,最后一次掃描結(jié)束后,處死實驗兔,行HE染色、MVD及VEGF免疫組化檢查。結(jié)果:1實驗組與對照組之間DCE-MRI參數(shù)K_(trans)、K_(ep)有差別,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05),Ve、Vp差別無統(tǒng)計學意義(P 0.05)。實驗組值K_(trans)治療前為0.34±0.12 min~(-1),治療后7天為0.23±0.04min~(-1),治療后14天為0.13±0.03 min~(-1);對照組K_(trans)值治療前為0.35±0.06min~(-1),治療后7天為0.36±0.07 min~(-1),治療后14天為0.42±0.09min~(-1);實驗組值K_(ep)治療前為2.32±1.14 min~(-1),治療后7天為1.70±0.96min~(-1),治療后14天為1.05±0.71min~(-1);對照組K_(ep)值治療前為3.02±2.11min~(-1),治療后7天為2.70±0.70min~(-1),治療后14天為1.47±0.69min~(-1);2實驗組治療7天后腫瘤直徑增大為0.23±0.06cm,治療14天后腫瘤直徑增大0.43±0.21cm;對照組治療后7天后腫瘤直徑增大0.31±0.09m,治療14天后腫瘤直徑增大1.48±0.56cm。兩組間腫瘤最大徑增大值?D差異沒有統(tǒng)計學意義(P0.05);治療14天后,兩組間腫瘤最大徑增大值?D差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3免疫組化分析兩組間MVD差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。相關(guān)性分析K_(trans)與MVD、VEGF之間呈正相關(guān)(r值分別為0.792和0.651)。結(jié)論:MRI灌注可以定量評估索拉非尼治療兔VX2肝種植瘤的療效。容積轉(zhuǎn)移常數(shù)K_(trans)與MVD、VEGF呈正相關(guān)。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 潘江洋;CT灌注掃描及MRI動態(tài)增強掃描定量評估索拉非尼抑制兔VX2肝種植瘤血管生成的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學;2016年

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本文編號：1184330