本文關(guān)鍵詞：丙戊酸抑制人肺癌細(xì)胞H1299增殖作用與機(jī)制研究

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【摘要】：肺癌已成為危害人類生命健康的主要疾病之一,其發(fā)病率與死亡率逐年上升。絕大多數(shù)肺癌患者就診時(shí)肺癌細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移,失去手術(shù)的機(jī)會(huì),只能進(jìn)行化療與放療處理�；熓欠伟┡R床治療的主要手段之一,但在治療過程中肺癌細(xì)胞極易產(chǎn)生耐藥性,尤其是細(xì)胞周期特異性化療藥物。以細(xì)胞周期調(diào)控為切入點(diǎn)的治療策略已成為肺癌臨床研究的熱點(diǎn)之一。但肺癌細(xì)胞周期調(diào)控確切機(jī)制還未完全闡明,因此,開展肺癌細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制及其干預(yù)策略的相關(guān)研究不僅具有重要的理論意義,還具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。丙戊酸(Valproic acid,VPA)是一種抗癲癇藥物,臨床上主要是以鈉鹽的形式(丙戊酸鈉)存在。近年研究表明VPA還具有一定的抗腫瘤作用,但VPA抗腫瘤作用的確切機(jī)制還有待深入闡明。本項(xiàng)目以肺癌細(xì)胞周期調(diào)控為切入點(diǎn)探討丙戊酸對(duì)肺癌細(xì)胞增殖的影響及其內(nèi)在的分子機(jī)制,從而為丙戊酸臨床抗腫瘤治療提供理論依據(jù)。本項(xiàng)研究通過MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖、流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡、熒光定量PCR檢測(cè)相關(guān)基因m RNA的表達(dá)、BCA法定量檢測(cè)蛋白質(zhì)濃度、Western blot檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)。我們研究發(fā)現(xiàn)VPA可以抑制肺癌細(xì)胞株H1299的增殖,阻滯細(xì)胞于G1/G0期,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并且這些作用在實(shí)驗(yàn)涉及的范圍內(nèi)具有一定濃度和時(shí)間依賴性;我們研究還發(fā)現(xiàn)VPA處理H1299細(xì)胞后的p21mRNA水平和蛋白表達(dá)明顯上調(diào),CCND1/2蛋白表達(dá)水平明顯下調(diào)。以上結(jié)果提示VPA可能通過上調(diào)p21表達(dá)和下調(diào)CCND1/2表達(dá)來調(diào)控細(xì)胞周期,抑制肺癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 羅恒;劉明忠;王和勇;粟波;李玉平;;丙戊酸鈉抑制肺癌細(xì)胞株A549增殖的研究[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年02期

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3 楊連君,司曉輝;EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF CYCLIN D1 IN HUMAN HEPATOCELLULAR CARCINOMA[J];Chinese Journal of Cancer Research;2001年02期

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本文編號(hào)：1184343