本文關(guān)鍵詞：膠質(zhì)瘤相關(guān)性癲癇患者相關(guān)腦組織中HMGB1表達(dá)及意義

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【摘要】：目的檢測膠質(zhì)瘤相關(guān)性癲癇患者膠質(zhì)瘤組織、致癇灶組織中高遷移率族蛋白B1(High-mobility group box-1,HMGB1)的表達(dá)水平,探究HMGB1表達(dá)水平及其他臨床因素在膠質(zhì)瘤組織病理特點(diǎn)及膠質(zhì)瘤相關(guān)性癲癇發(fā)病中的意義。方法選取2013.9.1至2015.9.1于鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)外科行“膠質(zhì)瘤切除術(shù)+致癇灶切除術(shù)”的膠質(zhì)瘤相關(guān)性癲癇患者40例(實(shí)驗(yàn)組),術(shù)中留取患者膠質(zhì)瘤組織、致癇灶組織以備實(shí)驗(yàn)檢測,致癇灶由術(shù)中皮層腦電監(jiān)測確認(rèn);記錄實(shí)驗(yàn)組患者臨床信息,如性別、年齡、膠質(zhì)瘤及致癇灶位置、術(shù)前癲癇平均發(fā)作時間、術(shù)前癲癇平均發(fā)作頻率、術(shù)前癲癇發(fā)作類型、膠質(zhì)瘤病理級別、膠質(zhì)瘤病理類型。選取同期于我院神經(jīng)外科行“膠質(zhì)瘤切除術(shù)”的膠質(zhì)瘤無癲癇伴發(fā)的患者40例(陽性對照組),術(shù)中留取膠質(zhì)瘤組織以備實(shí)驗(yàn)檢測;記錄患者臨床信息,如性別、年齡、膠質(zhì)瘤位置、膠質(zhì)瘤病理級別、膠質(zhì)瘤病理類型。選取同期于我院神經(jīng)外科行“顱內(nèi)減壓術(shù)”的患者20例(對照組),術(shù)中留取非功能區(qū)非腫瘤非致癇灶腦組織以備實(shí)驗(yàn)檢測。應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)法及蛋白質(zhì)印跡法(Western blotting)檢測實(shí)驗(yàn)組中膠質(zhì)瘤組織、致癇灶組織,陽性對照組中膠質(zhì)瘤組織,對照組中非腫瘤非致癇灶腦組織HMGB1的表達(dá)水平。結(jié)合患者臨床信息,統(tǒng)計分析患者膠質(zhì)瘤組織、致癇灶組織中HMGB1的表達(dá)水平及其與膠質(zhì)瘤病理特點(diǎn)、膠質(zhì)瘤相關(guān)性癲癇發(fā)病的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組、陽性對照組中80例患者膠質(zhì)瘤組織中HMGB1陽性表達(dá)率(100%)高于對照組中腦組織(25%)(x2=70.588,P=0.000);實(shí)驗(yàn)組致癇灶組織中HMGB1陽性表達(dá)率(100%)同樣高于對照組中腦組織(25%)(x2=40.000,P=0.000);實(shí)驗(yàn)組患者膠質(zhì)瘤組織中HMGB1的表達(dá)水平與患者性別、年齡、膠質(zhì)瘤位置、術(shù)前癲癇平均發(fā)作時間、術(shù)前癲癇平均發(fā)作頻率、術(shù)前癲癇發(fā)作類型、膠質(zhì)瘤病理類型無相關(guān)性,而與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關(guān)性(r=0.338,P=0.033)。實(shí)驗(yàn)組致癇灶組織中HMGB1表達(dá)水平與患者性別、年齡、致癇灶位置、術(shù)前癲癇發(fā)作類型、膠質(zhì)瘤病理級別、膠質(zhì)瘤病理類型無相關(guān)性,而與術(shù)前癲癇平均發(fā)作時間(r=0.504,P=0.001)、術(shù)前癲癇平均發(fā)作頻率(r=0.427,P=0.006)呈正相關(guān)性。低級別膠質(zhì)瘤(Low grade glioma,LGG)組織中HMGB1的表達(dá)水平與LGG患者是否伴發(fā)癲癇有關(guān)(x2=6.539,P=0.011),而高級別膠質(zhì)瘤(High grade glioma,HGG)組織中HMGB1表達(dá)水平與HGG患者是否伴發(fā)癲癇無相關(guān)性(x2=1.027,P=0.311)。多因素分析表明,膠質(zhì)瘤病理級別(LGG)(P=0.024)、膠質(zhì)瘤組織HMGB1表達(dá)(高表達(dá))(P=0.000)是膠質(zhì)瘤患者伴發(fā)癲癇的獨(dú)立危險因素。結(jié)論1.膠質(zhì)瘤組織中HMGB1顯著表達(dá),且表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關(guān)性,HMGB1可能通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與膠質(zhì)瘤組織細(xì)胞分化,影響膠質(zhì)瘤組織病理級別,HMGB1可能成為判斷膠質(zhì)瘤病理級別的新靶點(diǎn),為膠質(zhì)瘤的診療提供新的研究方向。2.實(shí)驗(yàn)組患者致癇灶組織中HMGB1表達(dá)水平與術(shù)前癲癇平均發(fā)作時間、頻率呈正相關(guān)性,HMGB1與其受體參與的炎癥反應(yīng)可影響皮層正常放電,引起癲癇發(fā)作。HMGB1參與的炎癥反應(yīng)通路可能為膠質(zhì)瘤相關(guān)性癲癇發(fā)病機(jī)制和治療的研究提供新方向。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41;R742.1

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