本文關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌中Axin2、TGF-β1及Smad4的表達及臨床意義

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【摘要】：目的:結(jié)直腸腺癌是常見的消化道性腫瘤之一,侵襲和轉(zhuǎn)移是其生物學的惡性特征。本課題擬通過檢測結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達變化趨勢,進一步分析Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達與結(jié)直腸癌組織類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤深度及病理分期等臨床病理特征間的關(guān)系,探討三者在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中發(fā)揮的可能作用及其機制,以及在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移過程中參與發(fā)揮的作用,為解釋結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展提供相應(yīng)的理論支持。方法:實驗標本均來源于河北醫(yī)科大學附屬唐山市工人醫(yī)院,收集2012年1月-2013年12月的結(jié)直腸癌140例、腺瘤41例的術(shù)后病理切片及標本存檔蠟塊,取癌旁無瘤粘膜組織(距腫瘤組織2cm以上,病理證實無癌細胞)134例,采用組織芯片技術(shù)重新制作蠟塊標本然后切片。采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶免疫組化染色方法(免疫組化SP法)檢測結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達。將研究數(shù)據(jù)匯總,計數(shù)資料則以百分比的形式表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對Axin2、TGF-β1及Smad4表達情況進行數(shù)據(jù)分析,陽性率的比較則采用χ2檢驗,以P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義,分析Axin2、TGF-β1及Smad4的表達情況與性別、年齡、組織分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期等各臨床病理特征間的關(guān)系。結(jié)果:1 Axin2在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達:Axin2蛋白在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中不同程度地陽性表達,陽性表達率分別為53.57%(75/140)、65.85%(27/41)、95.52%(128/134),經(jīng)統(tǒng)計學分析,結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組,結(jié)直腸腺癌組和癌旁無瘤粘膜組之間的差別均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Axin2蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期有關(guān),其中,Axin2蛋白在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組的陽性表達率為63.10%(53/84),在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組的陽性表達率為39.29%(22/56),Axin2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中的陽0.05性表達率較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯減低,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05);Axin2蛋白在Dukes’A+B期的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為66.10%(39/59),在Dukes’C+D期的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為44.44%(36/81),經(jīng)統(tǒng)計學分析,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。而Axin2蛋白在不同性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度等結(jié)直腸癌組中的陽性表達率的差別均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2 TGF-β1在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達:TGF-β1蛋白在結(jié)直腸癌組、腺瘤組及癌旁無瘤粘膜組中的陽性表達率分別為67.14%(94/140)、36.59%(15/41)、10.45%(14/134),經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示,結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組,結(jié)直腸腺癌組和癌旁無瘤粘膜組,結(jié)直腸腺瘤組和結(jié)直腸腺癌組之間的差別均具有統(tǒng)計學意義(均P0.05)。TGF-β1蛋白在腫瘤浸潤深度達到腸壁外的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為80.00%(64/80),在腫瘤僅限于肌層內(nèi)的陽性表達率為50.00%(30/60),在腫瘤侵及漿膜及漿膜外的結(jié)直腸癌中的陽性表達率比腫瘤僅限于漿膜內(nèi)為高,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05);TGF-β1蛋白在Dukes’A+B期的結(jié)直腸癌中的陽性表達率為35.59%(21/59),在Dukes’C+D期的陽性表達率為90.12%(73/81),經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示兩組差別有統(tǒng)計學意義(P0.05);發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中TGF-β1陽性表達率為82.14%(46/56),高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織的57.14%(48/84),差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。而TGF-β1蛋白的表達與性別、年齡、組織學類型、腫瘤分化程度等無關(guān),差別均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3 Smad4在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達:Smad4在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無瘤粘膜組織中的表達的陽性表達率分別為48.57%(68/140),60.98%(25/41),92.54%(124/134),結(jié)直腸癌組Smad4蛋白的表達水平明顯低于腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Smad4蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達與腫瘤病理分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),低分化癌組織中Smad4的表達比中高分化癌表達明顯降低,陽性表達率分別為26.09%(6/23)、52.99%(62/117),經(jīng)統(tǒng)計學分析,結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無瘤粘膜組,結(jié)直腸腺癌組和癌旁無瘤粘膜組之間的差別均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Smad4陽性表達率為33.93%(19/56),低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織的58.33%(49/84),差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Smad4蛋白在不同性別、年齡、腫瘤浸潤深度和病理分期的結(jié)直腸癌組中的陽性表達率的差別均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4 Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的相關(guān)性經(jīng)SPSS13.0軟件的分析顯示,結(jié)直腸癌組織中的Axin2和TGF-β1呈正相關(guān)(X2=12.104,P=0.001),Axin2和TGF-β1(X2=15.394,P=0.000),TGF-β1和Smad4(X2=34.619,P=0.000),兩者均呈正性相關(guān)。結(jié)論:1 Axin2、Smad4在結(jié)直腸癌組織中的表達明顯降低,而TGF-β1表達上調(diào)。Axin2、Smad4的表達下調(diào)與TGF-β1的表達上調(diào)可能參與結(jié)直腸粘膜-腺瘤-癌組織的發(fā)展過程。2結(jié)直腸癌組織中TGF-β1表達增加和Smad4表達減低與結(jié)直腸癌進展有關(guān),可為結(jié)直腸癌的生物學標志物。3結(jié)直腸癌組織中Axin2、TGF-β1和Smad4三種蛋白的表達呈兩兩相關(guān),說明三者可能存在協(xié)同作用。Axin2可能參與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)的Smad4/TGF-β1通路的信號調(diào)控。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：1181190