結(jié)直腸癌中Axin2、TGF-β1及Smad4的表達(dá)及臨床意義
發(fā)布時(shí)間:2017-11-13 15:08
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【摘要】:目的:結(jié)直腸腺癌是常見的消化道性腫瘤之一,侵襲和轉(zhuǎn)移是其生物學(xué)的惡性特征。本課題擬通過(guò)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無(wú)瘤粘膜組織中Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達(dá)變化趨勢(shì),進(jìn)一步分析Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達(dá)與結(jié)直腸癌組織類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤(rùn)深度及病理分期等臨床病理特征間的關(guān)系,探討三者在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中發(fā)揮的可能作用及其機(jī)制,以及在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中參與發(fā)揮的作用,為解釋結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展提供相應(yīng)的理論支持。方法:實(shí)驗(yàn)標(biāo)本均來(lái)源于河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院,收集2012年1月-2013年12月的結(jié)直腸癌140例、腺瘤41例的術(shù)后病理切片及標(biāo)本存檔蠟塊,取癌旁無(wú)瘤粘膜組織(距腫瘤組織2cm以上,病理證實(shí)無(wú)癌細(xì)胞)134例,采用組織芯片技術(shù)重新制作蠟塊標(biāo)本然后切片。采用鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶免疫組化染色方法(免疫組化SP法)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無(wú)瘤粘膜組織中Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的表達(dá)。將研究數(shù)據(jù)匯總,計(jì)數(shù)資料則以百分比的形式表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)Axin2、TGF-β1及Smad4表達(dá)情況進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,陽(yáng)性率的比較則采用χ2檢驗(yàn),以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析Axin2、TGF-β1及Smad4的表達(dá)情況與性別、年齡、組織分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期等各臨床病理特征間的關(guān)系。結(jié)果:1 Axin2在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無(wú)瘤粘膜組織中的表達(dá):Axin2蛋白在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無(wú)瘤粘膜組織中不同程度地陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率分別為53.57%(75/140)、65.85%(27/41)、95.52%(128/134),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無(wú)瘤粘膜組,結(jié)直腸腺癌組和癌旁無(wú)瘤粘膜組之間的差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Axin2蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期有關(guān),其中,Axin2蛋白在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組的陽(yáng)性表達(dá)率為63.10%(53/84),在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組的陽(yáng)性表達(dá)率為39.29%(22/56),Axin2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中的陽(yáng)0.05性表達(dá)率較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯減低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Axin2蛋白在Dukes’A+B期的結(jié)直腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為66.10%(39/59),在Dukes’C+D期的結(jié)直腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為44.44%(36/81),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而Axin2蛋白在不同性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度等結(jié)直腸癌組中的陽(yáng)性表達(dá)率的差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 TGF-β1在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無(wú)瘤粘膜組織中的表達(dá):TGF-β1蛋白在結(jié)直腸癌組、腺瘤組及癌旁無(wú)瘤粘膜組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為67.14%(94/140)、36.59%(15/41)、10.45%(14/134),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無(wú)瘤粘膜組,結(jié)直腸腺癌組和癌旁無(wú)瘤粘膜組,結(jié)直腸腺瘤組和結(jié)直腸腺癌組之間的差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。TGF-β1蛋白在腫瘤浸潤(rùn)深度達(dá)到腸壁外的結(jié)直腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為80.00%(64/80),在腫瘤僅限于肌層內(nèi)的陽(yáng)性表達(dá)率為50.00%(30/60),在腫瘤侵及漿膜及漿膜外的結(jié)直腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率比腫瘤僅限于漿膜內(nèi)為高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);TGF-β1蛋白在Dukes’A+B期的結(jié)直腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為35.59%(21/59),在Dukes’C+D期的陽(yáng)性表達(dá)率為90.12%(73/81),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率為82.14%(46/56),高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織的57.14%(48/84),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而TGF-β1蛋白的表達(dá)與性別、年齡、組織學(xué)類型、腫瘤分化程度等無(wú)關(guān),差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 Smad4在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無(wú)瘤粘膜組織中的表達(dá):Smad4在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織及癌旁無(wú)瘤粘膜組織中的表達(dá)的陽(yáng)性表達(dá)率分別為48.57%(68/140),60.98%(25/41),92.54%(124/134),結(jié)直腸癌組Smad4蛋白的表達(dá)水平明顯低于腺瘤組和癌旁無(wú)瘤粘膜組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Smad4蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤病理分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),低分化癌組織中Smad4的表達(dá)比中高分化癌表達(dá)明顯降低,陽(yáng)性表達(dá)率分別為26.09%(6/23)、52.99%(62/117),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)直腸腺瘤組和癌旁無(wú)瘤粘膜組,結(jié)直腸腺癌組和癌旁無(wú)瘤粘膜組之間的差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Smad4陽(yáng)性表達(dá)率為33.93%(19/56),低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織的58.33%(49/84),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Smad4蛋白在不同性別、年齡、腫瘤浸潤(rùn)深度和病理分期的結(jié)直腸癌組中的陽(yáng)性表達(dá)率的差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 Axin2、TGF-β1及Smad4蛋白的相關(guān)性經(jīng)SPSS13.0軟件的分析顯示,結(jié)直腸癌組織中的Axin2和TGF-β1呈正相關(guān)(X2=12.104,P=0.001),Axin2和TGF-β1(X2=15.394,P=0.000),TGF-β1和Smad4(X2=34.619,P=0.000),兩者均呈正性相關(guān)。結(jié)論:1 Axin2、Smad4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯降低,而TGF-β1表達(dá)上調(diào)。Axin2、Smad4的表達(dá)下調(diào)與TGF-β1的表達(dá)上調(diào)可能參與結(jié)直腸粘膜-腺瘤-癌組織的發(fā)展過(guò)程。2結(jié)直腸癌組織中TGF-β1表達(dá)增加和Smad4表達(dá)減低與結(jié)直腸癌進(jìn)展有關(guān),可為結(jié)直腸癌的生物學(xué)標(biāo)志物。3結(jié)直腸癌組織中Axin2、TGF-β1和Smad4三種蛋白的表達(dá)呈兩兩相關(guān),說(shuō)明三者可能存在協(xié)同作用。Axin2可能參與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)的Smad4/TGF-β1通路的信號(hào)調(diào)控。
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R735.34
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條
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,本文編號(hào):1181190
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