發(fā)布時間：2017-11-13 00:33

  本文關(guān)鍵詞：血清標(biāo)志物和循環(huán)腫瘤細(xì)胞在肝癌診斷和療效監(jiān)測中的應(yīng)用研究

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【摘要】：目的消化系統(tǒng)惡性腫瘤已成為全球范圍內(nèi)影響人類壽命的主要因素,原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,發(fā)病率和死亡率較高,據(jù)WHO發(fā)表的《Liver Cancer Report 2015》和CA發(fā)布的《Cancer statistics,2015》[1],2012全球超74.6萬人死于肝癌,而我國僅2015年肝癌的新發(fā)病例就達(dá)到了88萬。由于肝癌的早期癥狀不明顯,而晚期發(fā)現(xiàn)致使治療難度大,預(yù)后差,因此肝癌的早期診斷已成為一個重要的研究方向。血清腫瘤標(biāo)志物檢測的靈敏度高、操作便捷,不僅在判斷腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)方面有重要價值,在指導(dǎo)臨床治療方面也有重要意義。腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3在肝癌的診斷上均有一定價值,其中AFP更是肝癌診斷中最常用的血清學(xué)指標(biāo);循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells,CTCs)是從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落下來并進入外周血液的腫瘤細(xì)胞,理論上可用于腫瘤的診斷。本研究通過分析幾項腫瘤標(biāo)志物和CTC在肝癌和非肝癌人群中的表達(dá)水平,評估各自在肝癌診斷中的價值,并探討CTC細(xì)胞蛋白和染色體異質(zhì)性的意義。作為一項監(jiān)測腫瘤進展的指標(biāo),通過索拉菲尼治療過程中腫瘤病灶最長徑與CTC個數(shù)的變化,評估CTC檢測在監(jiān)測藥物治療中的臨床意義。方法1、選擇2014.1-2016.1消化腫瘤內(nèi)科、腫瘤微創(chuàng)治療科和放療科的患者共172例,其中124例肝癌患者為肝癌組,48例肝臟良性疾病患者為對照組,使用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清中腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3的值,其中AFP5.8IU/ml定義為陽性、CEA4.3ng/ml定義為陽性、CA19927.0U/ml定義為陽性、AFP-L31.0IU/ml或AFP-L3/AFP0.1定義為陽性。并使用SPSS17.0對所測得結(jié)果進行統(tǒng)計分析,評價AFP+CEA+CA199聯(lián)合檢測和AFP、AFP-L3單項檢測在肝癌中的診斷價值。2、選擇2013.11-2016.3消化腫瘤內(nèi)科經(jīng)臨床確診為肝癌的患者34例設(shè)置為肝癌組,同時尋30例健康成年人設(shè)置為對照組,評價CTC檢測在肝癌中的診斷價值。因CTC在外周血中數(shù)量極少,為敏感地捕獲到這些稀有細(xì)胞,本方法以差減方式富集CTC,將富集到的細(xì)胞用免疫熒光染色與FISH結(jié)合的技術(shù),根據(jù)細(xì)胞染色結(jié)果及CEP8信號的不同,將CK+/CD45-/CEP8=2、CK+/CD45-/CEP8≠2及CK-/CD45-/CEP8≠2定義為CTCs。對檢測的結(jié)果進行統(tǒng)計分析,評價CTC檢測在肝癌診斷和在監(jiān)測索拉菲尼治療進展中的價值,并探討CTC細(xì)胞蛋白和染色體異質(zhì)性的意義。結(jié)果肝癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3在肝癌中的陽性率和表達(dá)水平肝癌組均顯著高于對照組(P0.05);而在診斷價值上,AFP+CEA+CA199的聯(lián)合檢測效果優(yōu)于AFP和AFP-L3的單獨檢測,但AFP-L3在肝癌診斷上的特異性可達(dá)到100%;外周血中CTC的檢測在肝癌診斷中有很好的敏感性和特異性,CTC的檢出率和檢出個數(shù)隨腫瘤分期的增加而提高;檢出CTC以CK陰性與染色體多倍體為主,外周血中多倍體CTC的檢出率為100%;在監(jiān)測索拉菲尼治療過程中,CTC的數(shù)目與腫瘤病灶的變化趨勢一致,提示靶向治療有效。結(jié)論1、血清腫瘤標(biāo)志物在肝癌患者中的表達(dá)水平和陽性率顯著高于肝臟良性疾病患者。2、AFP+CEA+CA199的聯(lián)合應(yīng)用比AFP單項在肝癌中的診斷價值高,AFP-L3在肝癌診斷中具有極高的特異性。3、CTC在外周血中的檢出可以作為肝癌診斷的一項敏感指標(biāo),外周血中檢出CTC的個數(shù)與檢出率與腫瘤分期有關(guān),染色體中多倍體的增加可能與腫瘤的惡性程度有關(guān)。4、CTC能夠提示腫瘤治療的預(yù)后與監(jiān)測個體化治療的進展。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7;R730.43

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本文編號：1178351