本文關(guān)鍵詞：前列腺癌細(xì)胞中miR149與AR關(guān)系的初步研究

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【摘要】：目的:初步探究mi R149與雄激素受體(AR)的關(guān)系及其對于晚期前列腺癌產(chǎn)生去勢抵抗的影響。方法:選用雄激素依賴的LNCa P細(xì)胞和雄激素非依賴的PC-3細(xì)胞,在不同濃度雄激素的條件下培養(yǎng),觀察細(xì)胞的生長情況。逐步去除LNCa P細(xì)胞培養(yǎng)基中的雄激素,獲得雄激素非依賴的前列腺癌細(xì)胞LNCa P-A1。通過Western-blot檢測LNCa P與PC-3細(xì)胞、LNCa P與LNCa P-A1細(xì)胞雄激素受體的表達(dá)量;real-time PCR檢測mi R149的表達(dá)量。比較LNCa P向LNCa P-A1細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中的AR與mi R149含量的變化。結(jié)果:在雄激素減少至50%初始濃度時(shí),LNCa P細(xì)胞表現(xiàn)出生長受抑制,抑制程度隨激素含量的減少而增加。在去雄激素的環(huán)境中,LNCa P細(xì)胞很快凋亡、溶解。PC-3細(xì)胞在各濃度雄激素環(huán)境下細(xì)胞形態(tài)、生長狀況無明顯差異。通過激素遞減的方式,連續(xù)傳代LNCa P細(xì)胞,得到了能夠適應(yīng)去雄激素環(huán)境的前列腺癌細(xì)胞LNCa P-A1。LNCa P-A1與LNCa P細(xì)胞在細(xì)胞形態(tài)、生長狀況上有明顯差異。通過Western-blot及real-time PCR檢測,PC-3與LNCa P細(xì)胞相比,AR較少表達(dá),mi R149的表達(dá)較多。LNCa P向LNCa P-A1細(xì)胞轉(zhuǎn)化后,AR表達(dá)明顯增加,mi R149的表達(dá)減少。結(jié)論:AR表達(dá)增加是前列腺癌發(fā)生去勢抵抗的一個(gè)重要原因,mi R149與AR在前列腺癌中存在負(fù)相關(guān),mi R149可能通過降解或抑制雄激素受體m RNA發(fā)揮作用。提高前列腺癌細(xì)胞中mi R149的含量,可能延緩前列腺癌細(xì)胞發(fā)生去勢抵抗。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.25

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本文編號：1173828