本文關(guān)鍵詞：含硼替佐米的不同聯(lián)合化療方案治療初診多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析

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【摘要】：前言多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)為臨床難治的骨髓中單克隆性漿細(xì)胞惡性增殖腫瘤,能通過合成并分泌單克隆M蛋白,造成免疫力降低、靶器官損害,從而引起廣泛骨質(zhì)破壞、貧血、感染、高鈣血癥、腎功能不全等癥狀。MM占所有惡性腫瘤的1%,約占造血系統(tǒng)腫瘤的10%。隨著老齡化人口的不斷增加及實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步,MM的發(fā)病率近年來呈逐步升高的趨勢(shì)。多發(fā)性骨髓瘤多見于中老年人,中位年齡約65歲,男女之比約3:2,每年新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者約有1.5萬人。引起多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,但隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)的它是一種具有分泌產(chǎn)生單克隆M蛋白功能,起源于生發(fā)中心后B細(xì)胞的一種惡性克隆性疾病。MM患者發(fā)病時(shí)年齡往往偏大,疾病分期較晚,治療疾病完全緩解率較低,容易產(chǎn)生耐藥,復(fù)發(fā)率、死亡率較高,臨床效果不明顯。采用化療并結(jié)合患者自體造血干細(xì)胞進(jìn)行移植治療,雖然在治療上能提高多發(fā)性骨髓瘤患者疾病完全緩解率,但容易復(fù)發(fā)。此外,由于多發(fā)性骨髓瘤患者常因發(fā)病時(shí)伴隨重要臟器損傷,年齡偏大,感染,移植相關(guān)并發(fā)癥等原因,限制了異基因造血干細(xì)胞移植這一唯可能治愈MM治療手段的應(yīng)用。目前,大部分MM患者的治療仍以提高生活治量,延緩疾病進(jìn)展,延長生存時(shí)間為目的。多發(fā)性骨髓瘤最常用、最基本的治療仍以聯(lián)合化療為主。近年來隨著新藥蛋白酶體抑制劑硼替佐米,免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺、來那度胺等新藥的應(yīng)用,MM患者緩解率明顯提高、生存率時(shí)間得到明顯延長,但MM是一個(gè)復(fù)雜的生理疾病,在遺傳學(xué)異常、治療反應(yīng)及毒副反應(yīng)發(fā)生率方面具有很大異質(zhì)性,從而產(chǎn)生在整體反應(yīng)和生存的個(gè)體差異,患者接受同樣的化療方案,由于年齡、分期、遺傳學(xué)異常、腎功能等不同,治療反應(yīng)及總生存率具有一定的差異。臨床上常用的含硼替佐米聯(lián)合化療方案BADT、BCD、BD之間臨床療效及不良反應(yīng)率之間缺乏相互之間比較,年齡、ISS分期、腎功能、遺傳學(xué)異常對(duì)療效的影響報(bào)道較少,因此本研究回顧性分析了69例初治MM患者,分析三種不同治療方案具體臨床療效及不良反應(yīng),以期對(duì)初治MM治療方案的選擇提供參考依據(jù)。目的1、探討含硼替佐米的3種不同聯(lián)合化療方案(BADT、BCD、BD)治療初治MM的臨床效果,并記錄不良反應(yīng),為早期MM患者治療提供參考。2、探討年齡、ISS分期及腎功能對(duì)含硼替佐米的3種不同聯(lián)合化療方案治療初治MM的影響,為MM患者進(jìn)一步優(yōu)化治療方案提供選擇。方法1、回顧性分析鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科和河南省人民醫(yī)院血液內(nèi)科2010年1月至2015年6月收治的初治多發(fā)性骨髓瘤患者69例,依據(jù)治療方案的不同分為BADT組(硼替佐米+阿霉素+地塞米松+沙利度胺)、BCD組(硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松)及BD組(硼替佐米+地塞米松)。2、初診時(shí)患者均行血常規(guī)、外周血細(xì)胞分類、生化、免疫固定電泳、影像學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及遺傳學(xué)檢查。3、根據(jù)國際骨髓瘤工作組(IMWG)療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)3組多發(fā)性骨髓瘤治療效果進(jìn)行分析評(píng)價(jià),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。4、數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較懫用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1、BADT組和BCD組較BD組顯示出更好的緩解率及有效率,有效率分別為86.9%,73.3和54.8%,緩解率分別為34.7%,33.3%和9.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、年齡分組中BADT、BCD、BD三種治療方案中青年組患者ORR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,老年組中ORR分別為81.3%、50.0%、36.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、ISS分期分組中MM患者ISS I期BADT組、BCD組、BD組CR率和ORR比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。II期BD組與BADT組患者的ORR率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041),但CR率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Ⅲ期患者BADT組與BCD組CR率及ORR率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但BADT組及BCD組與BD組CR率、ORR率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、在腎功能分組中無論肌酐大于2mg/dl亞組還是肌酐小于2mg/dl亞組BADT及BCD組CR率均高于BD組,在肌酐大于2mg/dl亞組中BADT組與BD組、BCD組與BD組CR率相比較,P值分別為0.034、0.015,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在肌酐小于2mg/dl亞組BADT組與BD組、BCD組與BD組CR率相比較,P值分別為0.025、0.016,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、在FISH分組中我們將MM分為FISH正常組和異常組,BADT組、BCD組、BD組三組在FISH正常組及異常組ORR率均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6、不良反應(yīng)BADT治療組及BCD治療組出現(xiàn)血液學(xué)毒性比例分別為56.5%,53.5%,高于BD治療組16.1%。BADT組出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變占60,8%高于BCD組46.6%及BD組35.4%,BCD組及BD組感染發(fā)生率分別為15.0%、16.1%,低于BADT組39.1%�？傮wBADT組、BCD組不良反應(yīng)率較BD組高。結(jié)論1、BADT和BCD方案治療多發(fā)性骨髓瘤總體反應(yīng)率及有效率優(yōu)于BD方案。2、BADT組、BCD組在老年MM組ORR率高于BD組,青年組無差異;ISS分期中ISS I期MM患者BADT、BCD、BD治療方案CR率及ORR率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,II期患者BADT組ORR率高于BD組但CR率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Ⅲ期患者BADT組與BCD組CR率及ORR率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但BADT組、BCD組CR率、ORR率高于BD組;在腎功能分組中BADT組、BCD組CR率高于BD組。3、在FISH分組中FISH正常及異常組BADT組、BCD組及BD組ORR均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,由于樣本量較小,有待于多中心大樣本進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。4、不良反應(yīng)BADT治療組及BCD治療組發(fā)生血液學(xué)毒性比例高于BD治療組;BADT組周圍神經(jīng)病變發(fā)生率高于BCD及BD組;BCD組及BD組感染發(fā)生率低于BADT組;總體BADT組、BCD組不良反應(yīng)率較BD組高。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.3

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