發(fā)布時間：2017-11-09 17:18

  本文關(guān)鍵詞：復發(fā)／難治彌漫大B細胞淋巴瘤特異血清蛋白標志物的分離及臨床價值研究

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【摘要】：目的:分離和鑒定復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤(Relapse/refractory-diffuse large B-cell lymphoma,R/R-DLBCL)的特異血清蛋白標志物,以提高R/R-DLBCL診斷和治療水平。方法:前期應(yīng)用表面加強激光解吸電離-飛行時間-質(zhì)譜(Surface Enhanced Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry,SELDI-TOF-MS)檢測62例DLBCL患者蛋白質(zhì)譜,發(fā)現(xiàn)患者在病情惡化、復發(fā)和死亡前出現(xiàn)11—12kDa蛋白質(zhì)譜峰(預警蛋白lost goodwill target,LGT)高表達,經(jīng)鑒定為血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA),且伴隨的其他三個異常蛋白峰與LGT蛋白呈正相關(guān)。在此基礎(chǔ)上,以2014年6月至2015年12月山西大醫(yī)院腫瘤內(nèi)三科(淋巴瘤科)收治的86例初治DLBCL患者為研究對象,所有患者均經(jīng)WHO組織病理明確診斷。治療前抽取空腹靜脈全血3ml,4℃(3500rpm)離心10min,取血清分裝并做好標記,-80℃冰箱保存。經(jīng)R-CHOP方案為主的化療2-8周期,評估療效,共30例復發(fā)/難治患者臨床資料完整可用于實驗研究,選取30例性別相同、年齡相近的緩解患者作為對照,并以10例淋巴結(jié)炎及10例健康體檢者作為陰性對照。應(yīng)用Tricine-SDS-PAGE電泳技術(shù)分離復發(fā)/難治患者血清差異肽段;應(yīng)用shotgun串聯(lián)質(zhì)譜混合蛋白質(zhì)鑒定技術(shù)對差異條帶進行鑒定;應(yīng)用生物信息學技術(shù)對鑒定蛋白質(zhì)進行分析。應(yīng)用SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果:1.應(yīng)用Tricine-SDS PAGE電泳技術(shù)測定R/R-DLBCL患者、緩解患者及淋巴結(jié)炎患者和正常對照者血清差異肽段,找出5條顯著差異條帶,30例復發(fā)/難治患者與緩解組、炎性對照組和正常對照組相比較均出現(xiàn)不同的差異條帶:(1)a帶、b帶分子量10kDa-15kDa之間,在25例復發(fā)及原發(fā)難治患者血清電泳圖中呈陽性表達,緩解患者、淋巴結(jié)炎及健康對照者血清電泳圖中缺失,統(tǒng)計分析表明證實a帶、b帶在復發(fā)/難治組和緩解組表達差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),推測R/R-DLBCL患者血清a帶、b帶異常高表達可能作為復發(fā)/難治的標志;(2)c帶分子量10kDa左右,d帶、e帶分子量15kDa-20kDa之間,統(tǒng)計分析表明c帶、d帶、e帶在復發(fā)/難治組和緩解組表達差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),c帶、d帶、e帶血清表達減少或缺失也可以作為R/R-DLBCL預后不佳的標志;2.對上述差異條帶進行shotgun串聯(lián)質(zhì)譜混合蛋白質(zhì)鑒定,并應(yīng)用生物信息學技術(shù),有效鑒定出5種差異肽段:a.SAA1/2;b.降解或錯誤折疊的甲狀腺素運載蛋白(Transthyretin,TTR);c.載脂蛋白A2(Apolipoprotein A-II,Apo A-Ⅱ);d.結(jié)合珠蛋白(觸珠蛋白,Haptoglobin,Hp)部分降解片段;e.未降解或正常折疊的TTR。結(jié)論:有效分離出R/R-DLBCL 5種血清差異肽段:SAA是已鑒定的與惡性腫瘤患者復發(fā)/難治相關(guān)的蛋白,降解或錯誤折疊的TTR與SAA在R/R-DLBCL患者體內(nèi)出現(xiàn)異常高表達,可能是R/R-DLBCL的蛋白標志物。Apo A-Ⅱ、未降解或正常折疊的TTR、Hp部分降解片段在R/R-DLBCL患者血清表達水平減少或缺失,也可作為疾病進展、預后不佳的標志。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1

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本文編號：1162832