本文關(guān)鍵詞：索拉非尼誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤U266細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)旨在研究索拉非尼(sorafenib)對人多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞株U266的增殖與凋亡的作用及其相關(guān)作用機(jī)制,為MM的臨床治療尋求新的分子靶向藥物及提供理論依據(jù)。方法:用MTT法檢測MM細(xì)胞株U266在不同濃度索拉非尼作用下增殖的抑制率;用流式細(xì)胞儀Annexin V/PI雙染法檢測細(xì)胞凋亡率;設(shè)計(jì)VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、c-KIT等索拉非尼作用靶點(diǎn)引物,運(yùn)用Q-PCR技術(shù)對索拉非尼處理過的MM細(xì)胞株U266進(jìn)行檢測,初步確定索拉非尼的作用靶點(diǎn);最后用Western-blot方法檢測蛋白的表達(dá)情況以驗(yàn)證Q-PCR篩選結(jié)果。結(jié)果:不同濃度索拉非尼對MM細(xì)胞株U266的抑制增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用有差異,實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)其抑制率呈現(xiàn)出一定程度的時(shí)間-濃度依賴性(P㩳0.05),其凋亡率呈現(xiàn)濃度依賴性(P㩳0.05),不同濃度索拉非尼作用于MM細(xì)胞48 h之后,與對照組比較VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、c-KIT的mRNA表達(dá)均下調(diào),其中VEGFR-3、PDGFR-β下調(diào)最為顯著,且經(jīng)Western-blot檢測出VEGFR-3、PDGFR-β的蛋白表達(dá)情況與Q-PCR的結(jié)果相一致(P㩳0.05)。結(jié)論:索拉非尼體外能夠抑制MM細(xì)胞株U266的增殖并加速細(xì)胞凋亡,且相關(guān)機(jī)制可能與索拉非尼能抑制MM細(xì)胞株U266表面相關(guān)受體(如:VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β)被激活有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.3

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本文編號：1156307