本文關鍵詞：GOLPH3、VEGF在胃癌組織中表達及臨床意義研究

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【摘要】：背景胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的消化道腫瘤之一,嚴重影響人類身心健康和威脅生命安全。其早期診斷率較低,絕大多數(shù)的患者明確診斷時已發(fā)展至胃癌進展期。盡管手術技術及輔助治療手段的不斷提高和豐富,但胃癌預后仍然較差,達不到預期效果。針對胃癌的發(fā)生發(fā)展機制尚不是非常清楚,是目前醫(yī)學研究的熱門,也是重難點問題。隨著對人類基因結構、相關功能的深入研究,以及蛋白質組學的快速發(fā)展,越來越多新的癌基因及相應表達蛋白被發(fā)現(xiàn)。且這些基因或者蛋白都與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。高爾基體蛋白家族作為高爾基體的一個重要組成部分,對內(nèi)質網(wǎng)新合成的蛋白質和脂質的加工修飾和運輸起著重要的作用。高爾基體磷酸化蛋白3(Golgi phosphoprotein-3,GOLPH3)作為高爾基體蛋白家族成員之一,已有多項研究表明,其過表達參加而且同時促進多種實體腫瘤的發(fā)生和進展,并且與腫瘤的較差預后息息相關。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受體(VEGF-R)家族可能直接或者間接參與誘導實體腫瘤新生血管淋巴管,促進腫瘤細胞增殖、生長或者轉移,是近些年分子靶向治療研究的熱點。然而關于GOLPH3和VEGF對促進胃癌發(fā)生及進展是否有協(xié)同作用目前尚不清楚,仍待進一步研究。目的通過檢測胃癌組織及相癌旁組織中GOLPH3與VEGF表達情況,探討二者間可能存在的關聯(lián)及與胃癌患者相關臨床參數(shù)間存在的聯(lián)系。為胃癌的診斷、病情預后評估及相應靶向治療藥物的研發(fā)提供一定的理論依據(jù)。方法調(diào)取2012年1月至12月于安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科因確診胃癌而行手術切除治療患者石蠟標本55例,并取相應55例癌旁胃粘膜組織作為對照組。采用免疫組織化學法(IHC)檢測各55例胃癌及癌旁組織中蛋白GOLPH3和VEGF表達情況。通過卡方(χ2)檢驗對golph3和vegf的表達水平與胃癌患者相應的臨床病理資料間的關系進行分析。采用pearson相關性分析二者在胃癌組織中的關聯(lián)性。結果1.golph3、vegf主要表達于細胞質。golph3、vegf在胃癌組織中陽性表達率分別為67.27%、58.18%,在相對應的癌旁組織中陽性表達為的18.18%、23.64%。二者在胃癌組的表達明顯高于癌旁組織,經(jīng)χ2檢驗分析其結果有統(tǒng)計學意義差異(p0.05)。2.golph3、vegf表達情況與胃癌患者性別、年齡以及瘤體大小等因素無關聯(lián)(p?0.05)。與胃癌組織細胞的分化程度、浸潤深度、是否伴有淋巴結轉移等因素存在顯著關聯(lián)性(p0.05)。3.golph3、vegf在Ⅰ/Ⅱ期胃癌組織中陽性表達率分別為37.5%、25%,而在Ⅲ/Ⅳ期患者陽性表達率分別為90.32%、83.87%。經(jīng)χ2檢驗分析其差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。4.數(shù)據(jù)分析顯示,胃癌組織golph3陽性表達組中vegf的陽性率為75.68%;golph3陰性表達組中vegf的陽性率為22.22%。采用pearson相關性分析發(fā)現(xiàn),胃癌組織中golph3表達水平與vegf呈正相關性,其差異有統(tǒng)計學意義(r=0.508,p0.01)。結論1.golph3、vegf蛋白表達水平在胃癌組織明顯高于相對應的癌旁組織。其表達情況與胃癌組織細胞的分化程度、是否侵犯漿膜、是否存在淋巴結轉移,或者臨床tnm分期具有顯著正相關性。由此推測高表達的golph3、vegf蛋白可能參與胃癌的發(fā)生,并且在胃癌細胞的增殖分化、浸潤及淋巴結轉移等過程中發(fā)揮重要作用。2.胃癌組織中golph3表達水平與vegf呈顯著正相關性,推測golph3與vegf對胃癌的發(fā)生發(fā)展可能發(fā)揮協(xié)同作用。胃癌組織中過表達的golph3可能通過誘導上調(diào)vegf的表達,從而促進腫瘤組織內(nèi)新生血管生成,影響胃癌的浸潤和轉移。聯(lián)合檢測二者在胃癌組織中的表達,對提高患者診斷率、病情評估的準度及監(jiān)測遠期預后等提供臨床參考價值,并可能為胃癌靶向治療藥物研發(fā)提供新思路。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2

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