本文關鍵詞：基于LC-MS的胰腺癌血清代謝組學研究

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【摘要】：胰腺癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其早期診斷困難,惡性程度極高,死亡率一直居高不下。因此,尋找與胰腺癌早期診斷、治療預后以及病程發(fā)展相關的腫瘤生物標志分子對胰腺癌的診斷與治療具有重要意義。機體內(nèi)的代謝小分子是基因表達的最終產(chǎn)物,能客觀反映生物體的真實表型,其異常改變通常與多種疾病包括腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。因此,本文對胰腺癌患者、健康人對照以及胰腺癌術后血清樣本進行代謝組學的分析與比較,闡明其特征性的血清代謝物變化,以期為胰腺癌早期診斷模型提供數(shù)據(jù)基礎。本研究以實驗室前期構(gòu)建的LC-MS平臺為基礎,對200例胰腺癌患者血清、156例健康人對照血清以及116例胰腺癌術后血清進行了分析。通過主成分分析法(PCA)比較胰腺癌患者與健康對照間的血清代謝輪廓,發(fā)現(xiàn)其與健康人對照樣本間存在顯著差異。并且經(jīng)過后續(xù)的篩選、鑒定與驗證最終獲得6種具有獨立診斷效能的差異代謝物——二十碳四烯酸,十六烷酸,十八烯酸,硫辛酰賴氨酸,吲哚芬硫酸以及二烯基L-半胱氨酸,將其與臨床標志物CA19-9共同建立聯(lián)合診斷模型,ROC曲線下面積達到了0.994,顯示出較高的診斷準確性。由于臨床樣本的復雜性,本文同時還進行了不同因素影響下的胰腺癌血清代謝輪廓及相關差異代謝物的研究,以期為臨床代謝輪廓衍進規(guī)律及相關生物標志物的篩選提供參考。結(jié)果顯示年齡、性別以及腫瘤分化等因素對胰腺癌血清代謝輪廓的影響較小,而血清顏色、TNM病理分期、術前術后樣本間的代謝輪廓差異較為明顯。通過OPS-DA模型的構(gòu)建與篩選,得到血清顏色分組相關的差異代謝物3種,分別是膽紅素葡糖苷酸、孕甾醇苷C和四乙酰葡萄糖酯,多與標準黃疸指數(shù)膽紅素相關;本研究還表征TNM-I期和TNM-II、III、IV期間的差異代謝物3種,包括兩種四肽與一種甘氨酸衍生物,提示著胰腺癌發(fā)展時蛋白質(zhì)代謝的異常;得到手術后血清中回調(diào)的分子兩種,分別是Lyso PC(18:0)與LyPC(15:0)以及術后水平降低的二肽一種,即Histidinyl-Lysine。在研究中進一步以差異代謝物為基礎,對胰腺癌相關的代謝途徑與相關網(wǎng)絡變化進行研究,發(fā)現(xiàn)亞油酸代謝通路在胰腺癌血清中呈整體降低的趨勢。而相關網(wǎng)絡中,相同種類的代謝分子聚集在一起,其中脂肪酸、磷脂酰膽堿和肉毒堿間關系緊密,反映出其在腫瘤異常能量代謝中的作用。
【學位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.9

【參考文獻】

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1 石俊敏;管佳;張慶文;李紹平;葉文才;王一濤;;超高效液相色譜在藥物分析中的應用[J];藥物分析雜志;2008年09期

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本文編號：1156207