本文關(guān)鍵詞：鞘糖脂在急性髓細(xì)胞白血病耐藥中的作用

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【摘要】：急性髓細(xì)胞白血病(AML)是一種在成人中高發(fā)病率的白血病類型,并且它在所有白血病類型中生存率是最低的。多藥耐藥給急性髓細(xì)胞白血病的治療帶來(lái)了極大困難。目前,很多研究人員努力探索糖分子改變與癌細(xì)胞化療耐藥之間的關(guān)系,但對(duì)于鞘糖脂在白血病多藥耐藥發(fā)展中的作用尚不清楚。在本研究中,我們采用急性髓細(xì)胞白血病HL60細(xì)胞和HL60阿霉素耐藥細(xì)胞來(lái)研究鞘糖脂在多藥耐藥中的作用。通過(guò)薄層層析(TLC)和質(zhì)譜技術(shù)(MS)分析,我們發(fā)現(xiàn)HL60和HL60/ADR中鞘糖脂表達(dá)存在差異。lacto/neolacto系列鞘糖脂(Lc3,n Lc4,Fuc-nLc4)在非耐藥細(xì)胞HL60中高表達(dá),而gangliosides系列鞘糖脂(GM2,GM1)在耐藥細(xì)胞HL60/ADR中高表達(dá)。并且我們還發(fā)現(xiàn)NeuGc修飾的gangliosides(GM2,GM1)在Hl60/ADR細(xì)胞中出現(xiàn)且高表達(dá)。利用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)在mRNA水平分析相關(guān)糖基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá),β3GNT5(Lc3合成酶)和β4GALNT1(GM2合成酶)分別在HL60細(xì)胞和HL60/ADR細(xì)胞中高表達(dá)。通過(guò)在HL60/ADR細(xì)胞中過(guò)表達(dá)β3GNT5來(lái)改變lacto/neolacto系列鞘糖脂表達(dá)能夠增加耐藥細(xì)胞對(duì)藥物敏感性。最后對(duì)于鞘糖脂參與多藥耐藥調(diào)控機(jī)制的研究,我們發(fā)現(xiàn)Lacto/neolacto系列鞘糖脂調(diào)控多藥耐藥的變化是通過(guò)改變細(xì)胞膜上鞘糖脂富集區(qū)(GEM,glycosphingolipids-enriched microdomain)的形成,從而調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路,影響細(xì)胞生存及相關(guān)耐藥蛋白P-gp和MRP1的表達(dá)。鞘糖脂組成變化在白血病多藥耐藥發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的作用。靶向lacto/neolacto系列鞘糖脂可成為潛在的逆轉(zhuǎn)或治療急性髓細(xì)胞白血病多藥耐藥的新思路。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李瑞祥;朱正美;黃明賢;周良模;;用毛細(xì)管氣相色譜法快速分析鞘糖脂組分——介紹一種一次進(jìn)樣進(jìn)行全組分分析的新方法[J];大連醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1988年04期

2 續(xù)旭;;鞘糖脂的新陳代謝與生理學(xué)功能(英文)[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2009年15期

3 朱正美,鄧會(huì)山,葉建南,崔肇春;人體子宮內(nèi)膜中性鞘糖脂和神經(jīng)節(jié)苷脂的含量和組成在月經(jīng)周期中和妊娠時(shí)的變化[J];生物化學(xué)雜志;1989年02期

4 程臘梅,朱正美,崔肇春;妊娠期家兔子宮內(nèi)膜的鞘糖脂表達(dá)[J];生物化學(xué)雜志;1991年05期

5 鄧會(huì)山;朱正美;夏泉;崔肇春;;人正常生育期子宮肌肉的鞘糖脂組成[J];大連醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1988年04期

6 張宗城,張積仁,張健,林永成,汪森明,王兵;一種新的中性鞘糖脂顯色方法[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2001年03期

7 張宗城,張積仁,張健;鞘糖脂與腫瘤治療[J];醫(yī)學(xué)綜述;2000年08期

8 耿富強(qiáng)，夏霞娟，，胡勻，葉桂蘭;腦急性缺血期鞘糖脂糖基轉(zhuǎn)移酶的變化[J];上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1995年04期

9 張積仁;腫瘤相關(guān)中性鞘糖脂的實(shí)驗(yàn)研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2001年03期

10 張健,汪森明,趙燕,張積仁;CMH為KBv_(200)耐藥相關(guān)中性鞘糖脂[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2001年03期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 羅蘊(yùn);[D];浙江大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 卞剛;鞘糖脂在急性髓細(xì)胞白血病耐藥中的作用[D];蘇州大學(xué);2016年

2 谷珊;類鞘糖脂的合成[D];長(zhǎng)春理工大學(xué);2013年

3 武烈;鞘糖脂N-去酰基化酶的克隆、性質(zhì)表征及在鞘糖脂酶法合成中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2012年

4 劉運(yùn)鵬;一系列鞘糖脂類化合物的合成[D];中國(guó)海洋大學(xué);2006年

5 王征;急性髓細(xì)胞白血病中鞘糖脂的表達(dá)及其功能研究[D];蘇州大學(xué);2012年

6 朱婷婷;乳腺癌異常鞘糖脂的表達(dá)及其功能的研究[D];蘇州大學(xué);2014年

7 鄭穎娟;免疫活性細(xì)胞和腫瘤耐藥細(xì)胞的中性鞘糖脂表達(dá)與腫瘤免疫的相關(guān)關(guān)系研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年

本文編號(hào)：1151568