本文關(guān)鍵詞：MDR1、MRP1和ABCG2在結(jié)直腸腺癌的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：本課題采用免疫組化技術(shù)和原位分子雜交技術(shù)檢測(cè)MDR1、MRPl和ABCG2蛋白及其m RNA在結(jié)直腸腺癌切端正常粘膜、結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸腺癌中的表達(dá),探討三者在結(jié)直腸腺癌切端正常粘膜、腺瘤和腺癌中的表達(dá)差異;三者與結(jié)直腸腺癌臨床病理特征的關(guān)系;以及三者在結(jié)直腸腺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。旨在進(jìn)一步了解結(jié)直腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制,并為臨床結(jié)直腸腺癌化療以及判斷預(yù)后提供有價(jià)值的參考指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2013年1月至2014年6月存檔的蠟塊標(biāo)本,結(jié)直腸腺癌116例,結(jié)直腸腺瘤50例,結(jié)直腸腺癌切端正常粘膜30例。所選結(jié)直腸腺癌患者術(shù)前均未進(jìn)行放化療。分別采用免疫組化和原位分子雜交技術(shù)檢測(cè)MDR1、MRPl和ABCG2蛋白及相應(yīng)m RNA的表達(dá)情況;分析結(jié)直腸腺癌中MDR1、MRPl和ABCG2蛋白及m RNA的表達(dá)與患者年齡、性別、組織分化程度、病變部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期的關(guān)系及其三者之間的相關(guān)性;免疫組化結(jié)果顯示:MDR1蛋白在結(jié)直腸腺癌切端正常粘膜、結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為30%(9/30)、10%(5/50)、72.4%(84/116),三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MDR1蛋白在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)(P0.05),而與腫瘤患者的性別、年齡及腫瘤部位無(wú)關(guān)(P0.05)。MRP1蛋白在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為16.7%(5/30)、40%(20/50)、70.6%(82/116),三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MRP1蛋白在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)(P0.05),而與腫瘤患者的性別、年齡及腫瘤部位無(wú)關(guān)(P0.05)。ABCG2蛋白在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為43.3%(13/30)、12%(6/50)、75.6%(88/116),三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ABCG2蛋白在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)(P0.05),而與腫瘤患者的性別、年齡及腫瘤部位無(wú)關(guān)(P0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示MDR1,MRPl和ABCG2蛋白在結(jié)直腸腺癌中的表達(dá)均呈正相關(guān)(P0.05)。原位雜交結(jié)果顯示:MDR1 m RNA在結(jié)直腸腺癌切端正常粘膜、結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為33.3%(10/30)、6%(3/50)、72.4%(80/116),三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MDR1 m RNA在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)(P0.05),而與腫瘤患者的性別、年齡及腫瘤部位無(wú)關(guān)(P0.05)。MRP1蛋白在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為20%(6/30)、44%(22/50)、74.1%(86/116),三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MRP1 m RNA在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)(P0.05),而與腫瘤患者的性別、年齡及腫瘤部位無(wú)關(guān)(P0.05)。ABCG2 m RNA在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為36.7%(11/30)、10%(5/50)、72.4%(84/116),三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ABCG2蛋白在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)(P0.05),而與腫瘤患者的性別、年齡及腫瘤部位無(wú)關(guān)(P0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示MDR1,MRPl和ABCG2 m RNA在結(jié)直腸腺癌中的表達(dá)均呈正相關(guān)(P0.05)。以上結(jié)果提示:大多數(shù)結(jié)直腸腺癌中可能存在MDR1,MRPl和ABCG2介導(dǎo)的原發(fā)性多藥耐藥,且MDR1,MRPl和ABCG2的高表達(dá)與結(jié)直腸腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及腫瘤分化程度密切相關(guān),同時(shí)三者在結(jié)直腸腺癌的上述惡性生物學(xué)行為中可能存在相互協(xié)同作用。MRPl表達(dá)的上調(diào)及MDR1和ABCG2在腺瘤表達(dá)的下調(diào)可能與結(jié)直腸腺癌的形成有關(guān)。聯(lián)合檢測(cè)MDR1,MRP1及ABCG2在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá),有助于評(píng)估結(jié)直腸腺癌患者耐藥狀態(tài)及腫瘤潛在的轉(zhuǎn)移能力,有可能成為指導(dǎo)結(jié)直腸腺癌臨床化療及判斷預(yù)后有價(jià)值的參考指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：1150232