本文關(guān)鍵詞：低氧誘導(dǎo)因子1α、上皮間質(zhì)化相關(guān)蛋白及鈣結(jié)合蛋白在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌不同分子亞型中的表達(dá)及相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:通過(guò)檢測(cè)低氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、上皮間質(zhì)化(Epithelial mesenchymal transitions,EMT)相關(guān)蛋白及鈣結(jié)合蛋白(S100 calcium binding protein A4,S100A4)在不同分子亞型乳腺非特殊型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(Invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)中的表達(dá)及相關(guān)性分析;三陰型乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞經(jīng)小分子干擾RNA(Small interference RNA,si RNA)HIF-1α后EMT相關(guān)蛋白、S100A4的表達(dá)變化和侵襲遷移能力改變,探討HIF-1α、EMT及S100A4在不同分子亞型乳腺I(mǎi)DC-NOS浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用,以及HIF-1α促進(jìn)三陰型乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的可能分子機(jī)制。方法:依照《St.Gallen共識(shí)》,對(duì)123例乳腺I(mǎi)DC-NOS行乳腺癌分子分型。免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)各分子亞型乳腺癌組織中HIF-1α、EMT相關(guān)蛋白及S100A4的表達(dá)并相關(guān)性分析;三陰型乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞轉(zhuǎn)染針對(duì)HIF-1α的si RNA,Real-time PCR方法和Western Blotting方法檢測(cè)E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及S100A4 m RNA和蛋白表達(dá),Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞侵襲遷移能力。結(jié)果:(1)HIF-1α和EMT在人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2)過(guò)表達(dá)型及三陰型乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及Luminal B(HER2+)型(P0.05),S100A4在三陰型乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及Luminal B(HER2+)型(P0.05),HIF-1α與Luminal A型負(fù)相關(guān)、與HER2過(guò)表達(dá)型及三陰型乳腺癌正相關(guān)(P0.05),EMT與Luminal A型負(fù)相關(guān)、與三陰型乳腺癌正相關(guān)(P0.05),S100A4的表達(dá)與三陰型乳腺癌正相關(guān)(P0.05);(2)本組乳腺I(mǎi)DC-NOS中HIF-1α與EMT、HIF-1α與S100A4表達(dá)相關(guān)(P0.05),在三陰型乳腺癌中不相關(guān)(P0.05);(3)與對(duì)照組相比,MDA-MB-231細(xì)胞HIF-1αsi RNA組E-cadherin m RNA及蛋白表達(dá)水平分別增加了49%和67%(P0.05),Vimentin m RNA及蛋白表達(dá)水平分別降低了37%和32%(P0.05),S100A4 m RNA及蛋白表達(dá)水平無(wú)明顯改變(P0.05),Transwell侵襲和遷移實(shí)驗(yàn)顯示HIF-1αsi RNA組吸光度(OD)分別降低了40%和42%(P0.05)。結(jié)論:HIF-1α、EMT及S100A4可能在三陰型乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。高表達(dá)HIF-1α的三陰型乳腺癌細(xì)胞可通過(guò)調(diào)控E-cadherin和Vimentin的表達(dá),促進(jìn)EMT形成,增加了癌細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力。HIF-1α可能不是引起三陰型乳腺癌S100A4表達(dá)上調(diào)的上游分子事件。
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9
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本文編號(hào)：1149223