本文關(guān)鍵詞：循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲及胞內(nèi)雌激素受體檢測探針的設(shè)計與合成

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【摘要】：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類健康[1,85]。近年來，隨著生活水平的提高，乳腺癌已成為導(dǎo)致女性死亡的主要原因[2]，每年全球新發(fā)病患者將近百萬，而且其發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，腫瘤早期發(fā)現(xiàn)和診斷對腫瘤的治愈率至關(guān)重要。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulation tumor cells，CTCs）是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的主要原因，存在于患者外周血中[3]，，隨著血液循環(huán)進(jìn)入身體各處。檢測體內(nèi)CTCs對于發(fā)現(xiàn)和預(yù)防腫瘤的發(fā)生有重要意義[82-84]，一旦CTCs滯留在身體某處，在環(huán)境適合生長的條件下，易形成病灶[86]。腫瘤傳統(tǒng)的診斷方法往往副作用大，造成身體的二次傷害，因此開發(fā)快速、高效、傷害小的診斷方法尤為必要。 論文建立了一種基于留置針輸液過程的CTCs在體捕獲方法。這種方法的優(yōu)點是：對CTCs的捕獲不需要通過額外取血，在輸液過程中就可以完成，對患者傷害較小，容易被患者接受，且靈敏度較高。本文設(shè)計并合成了一種可同時檢測CTCs內(nèi)兩種雌激素受體亞型的雙色納米熒光探針，并對合成的雙色納米探針進(jìn)行了表征與鑒定。本論文主要分為四個部分，內(nèi)容如下： 第一章主要涵蓋了乳腺癌及循環(huán)腫瘤細(xì)胞的概述、循環(huán)腫瘤細(xì)胞體外捕獲和在體捕獲的研究進(jìn)展、雌激素受體的概述、納米金及納米金探針在檢測方法中的應(yīng)用等內(nèi)容。 在第二章建立了一種基于留置針輸液過程的CTCs在體捕獲方法�？沙晒Σ东@注射到野生鼠、兔子及裸鼠靜脈中的DAPI標(biāo)記MCF-7細(xì)胞。注射到裸鼠靜脈5個細(xì)胞時，可成功捕獲2個，由裸鼠血液總量計算得出最低捕獲及檢出限為1個細(xì)胞/mL血液。此方法有效避免了CTCs分布不均勻造成的體外捕獲檢測方法的取樣誤差，提高了分析的準(zhǔn)確度和靈敏度。此捕獲操作是伴隨輸液過程同時進(jìn)行的，不會引起額外的身體損傷，容易被患者接受。這種簡單、快速、損傷小的在體捕獲方法可隨著留置針的廣泛應(yīng)用而普及。 第三章設(shè)計并合成了用于雌激素受體檢測的雙色納米熒光探針。帶有熒光染料標(biāo)記的DNA雙鏈與納米金進(jìn)行組裝，組裝完成后，DNA鏈上的熒光會被納米金猝滅。雙色納米熒光探針通過堿基互補配對與目的基因相結(jié)合，將熒光鏈競爭下來，熒光恢復(fù)。 第四章對本文建立的CTCs捕獲方法和雙色納米熒光探針的設(shè)計與合成進(jìn)行了總結(jié)。利用留置針可以有效捕獲體內(nèi)的CTCs，且操作簡單、方便快捷、損傷較小。雙色納米熒光探針靈敏度高，有良好的核酸酶穩(wěn)定性和生物親和力，具有較大的應(yīng)用前景。
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9;O657.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1138815