本文關(guān)鍵詞：肺腺癌伴EGFR基因突變轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠹?xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌—個案報道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

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【摘要】：[研究背景及目的]肺癌的發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤的首位,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)在肺癌中所占比例約為85%,非小細(xì)胞肺癌主要包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌。2016年NCCN指南建議,對于晚期肺腺癌伴EGFR突變患者一線治療首選EGFR—TKI類藥物,EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等。然而大部分患者使用EGFR-TKI治療約1年后均產(chǎn)生耐藥,發(fā)生耐藥患者中約50-60%為T790M突變,15-20%因MET或Her—2擴(kuò)增而耐藥,5-14%患者由腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)樾〖?xì)胞肺癌,而目前對于腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠹?xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的研究仍較少。肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌甚為罕見,發(fā)病率大約占肺癌總發(fā)病率的1.6-3.1%,病情進(jìn)展較快。由于此病發(fā)病率低,文獻(xiàn)報道較少,初始治療多以非小細(xì)胞肺癌的方法治療,治療效果常不盡如人意。本文通過對1例由肺腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠹?xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌病例的報道,復(fù)習(xí)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),探討腺癌轉(zhuǎn)化為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的機(jī)制,也提示腺癌患者對EGFR-TKI耐藥尚有新的機(jī)制。[方法]本文報道了一名63歲男性因“咳嗽、咳痰、憋氣1月余”就診,外院顱腦MRI及胸部CT診斷為肺癌腦轉(zhuǎn)移,骨掃描示右側(cè)第9后肋局部骨轉(zhuǎn)移。超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下的經(jīng)支氣管針吸活檢(EBUS-TBNA)提示為低分化腺癌,EGFR19和21外顯子均突變,經(jīng)過3周期培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療后,患者咳嗽、咳痰、憋氣等癥狀未減輕,腫瘤標(biāo)志物NSE明顯升高。入我院后復(fù)查胸部及顱腦CT示病灶進(jìn)展,給予特羅凱150mg/d靶向治療,同時給予腦部腫瘤病灶放療Dt5400cGy/18f,治療期間患者咳嗽、胸悶癥狀仍有加重,放療結(jié)束后,腫瘤標(biāo)志物NSE繼續(xù)上升,胸部CT示肺部腫塊進(jìn)展,并出現(xiàn)肝、脾轉(zhuǎn)移,遂再次行肺穿刺,病理示肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴腺癌特征。后停止靶向治療,給予伊托泊苷聯(lián)合順鉑化療,化療期間患者咳嗽、胸悶等癥狀明顯好轉(zhuǎn),現(xiàn)患者已完成化療1周期。查閱相關(guān)文獻(xiàn),獲得大量有關(guān)相關(guān)知識。[結(jié)論]根據(jù)本例患者的治療經(jīng)驗并復(fù)習(xí)大量文獻(xiàn),肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一種侵襲性高的腫瘤,進(jìn)展迅速。在肺腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)樾〖?xì)胞肺癌的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)變后的小細(xì)胞肺癌EGFR及Rb1表達(dá)缺失,這可能是對EGFR-TKI耐藥的原因。而在1例曾報道過的腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)長CNEC病例中也觀察到EGFR及Rb1基因表達(dá)缺失,考慮SCLC及LCNEC在臨床特點、生物學(xué)行為及對化療的反應(yīng)率等方面的相似性,可能腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)長CNEC與轉(zhuǎn)變?yōu)镾CLC具有共同的通路。然而要對此機(jī)制進(jìn)行更深入的了解,仍然需要有大量的實驗來證實。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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本文編號：1138445