本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌細(xì)胞多藥耐藥及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的:通過體外實(shí)驗(yàn)研究阿托伐他汀對人結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞HCT116/L-OHP耐藥性的影響,并進(jìn)一步探討阿托伐他汀逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞HCT116/L-OHP耐藥性的機(jī)制。方法:CCK-8法確定阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)對結(jié)腸癌敏感細(xì)胞株HCT116、耐藥細(xì)胞株HCT116/L-OHP細(xì)胞的殺傷作用及ATV對HCT116/L-OHP細(xì)胞的無毒劑量;CCK-8法測定奧沙利鉑(Oxaliplatin,L-OHP)對HCT116及HCT116/L-OHP的毒性作用,計(jì)算出耐藥指數(shù);以無細(xì)胞毒性的ATV作為耐藥逆轉(zhuǎn)劑,聯(lián)合奧沙利鉑觀察其對耐藥細(xì)胞株HCT116/L-OHP的逆轉(zhuǎn)耐藥作用,計(jì)算得逆轉(zhuǎn)倍數(shù);q RT-PCR檢測ATV作用結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后LRP1、MRP1、P-gp、BRCP m RNA的表達(dá)變化;Annexin V-FITC/PI雙染法檢測單用奧沙利鉑及阿托伐他汀聯(lián)合奧沙利鉑作用結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h對細(xì)胞凋亡的影響;Western blot方法檢測單用奧沙利鉑組及奧沙利鉑聯(lián)合ATV處理結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后bax、bcl-2、caspase-3蛋白的表達(dá)水平,檢測ATV作用結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后Stat3、p-Stat3、NF-κB及NF-κB/p65蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:阿托伐他汀對結(jié)腸癌敏感細(xì)胞株HCT116、耐藥細(xì)胞株HCT116/L-OHP細(xì)胞的殺傷作用且呈濃度-時(shí)間依賴性,阿托伐他汀對結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞的無毒劑量為20μmol/L;Oxaliplatin對結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和HCT116/L-OHP的細(xì)胞毒性作用呈濃度依賴性,且對敏感株和耐藥株的殺傷作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),奧沙利鉑對HCT116和HCT116/L-OHP的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為218.1973，

本文編號：1137810