本文關鍵詞：阿托伐他汀逆轉結腸癌細胞多藥耐藥及其機制研究

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【摘要】：目的:通過體外實驗研究阿托伐他汀對人結腸癌耐藥細胞HCT116/L-OHP耐藥性的影響,并進一步探討阿托伐他汀逆轉結腸癌耐藥細胞HCT116/L-OHP耐藥性的機制。方法:CCK-8法確定阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)對結腸癌敏感細胞株HCT116、耐藥細胞株HCT116/L-OHP細胞的殺傷作用及ATV對HCT116/L-OHP細胞的無毒劑量;CCK-8法測定奧沙利鉑(Oxaliplatin,L-OHP)對HCT116及HCT116/L-OHP的毒性作用,計算出耐藥指數(shù);以無細胞毒性的ATV作為耐藥逆轉劑,聯(lián)合奧沙利鉑觀察其對耐藥細胞株HCT116/L-OHP的逆轉耐藥作用,計算得逆轉倍數(shù);q RT-PCR檢測ATV作用結腸癌HCT116/L-OHP細胞48 h后LRP1、MRP1、P-gp、BRCP m RNA的表達變化;Annexin V-FITC/PI雙染法檢測單用奧沙利鉑及阿托伐他汀聯(lián)合奧沙利鉑作用結腸癌HCT116/L-OHP細胞48 h對細胞凋亡的影響;Western blot方法檢測單用奧沙利鉑組及奧沙利鉑聯(lián)合ATV處理結腸癌HCT116/L-OHP細胞48 h后bax、bcl-2、caspase-3蛋白的表達水平,檢測ATV作用結腸癌HCT116/L-OHP細胞48 h后Stat3、p-Stat3、NF-κB及NF-κB/p65蛋白表達水平。結果:阿托伐他汀對結腸癌敏感細胞株HCT116、耐藥細胞株HCT116/L-OHP細胞的殺傷作用且呈濃度-時間依賴性,阿托伐他汀對結腸癌HCT116/L-OHP細胞的無毒劑量為20μmol/L;Oxaliplatin對結腸癌細胞HCT116和HCT116/L-OHP的細胞毒性作用呈濃度依賴性,且對敏感株和耐藥株的殺傷作用差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),奧沙利鉑對HCT116和HCT116/L-OHP的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為218.1973，

本文編號：1137810