本文關(guān)鍵詞：阿霉素納米膠束制備及對(duì)三陰性乳腺癌治療作用的研究

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【摘要】：阿霉素作為臨床上最常見(jiàn)的廣譜抗腫瘤藥物,廣泛應(yīng)用于急性白血病、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等疾病的化療中。但往往伴隨嚴(yán)重的心臟、腎臟、肝臟毒性,因此尋找低毒性、高水溶性的新型阿霉素制劑仍然是腫瘤治療的首要問(wèn)題之一。針對(duì)阿霉素新型制劑的研制問(wèn)題,本課題設(shè)計(jì)了一種阿霉素納米制劑并評(píng)估其對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞的毒性,為三陰性乳腺癌的高效新型化療制劑的探索提供參考。本論文首先以D,L-丙交酯和乙交酯為原料通過(guò)本體聚合的方法合成PEG-PLGA共聚物,并應(yīng)用1HNMR進(jìn)行表征;然后將阿霉素與PEG-PLGA共聚物通過(guò)透析法制備成PEG-PLGA-DOX膠束,并對(duì)其形態(tài)、粒徑、載藥率、封裝率、釋藥行為進(jìn)行了考察。研究結(jié)果表明膠束形態(tài)為球形,粒徑大小為135nm,測(cè)得其載藥率為(9.7±0.33)%,封裝率為(71.63±1.33)%,在96h期間呈現(xiàn)緩慢釋放。用MTT法體外考察PEG-PLGA的生物相容性和PEG-PLGA-DOX對(duì)4T1細(xì)胞系的細(xì)胞毒性,結(jié)果顯示PEG-PLGA具有幾乎可以忽略不計(jì)的細(xì)胞毒性,具有良好的生物相容性;PEG-PLGA-DOX相對(duì)于游離阿霉素,顯著降低阿霉素的細(xì)胞毒性;應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)和激光共聚焦顯微鏡檢測(cè)細(xì)胞對(duì)DOX膠束的體外攝取,實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致表明隨時(shí)間增加細(xì)胞對(duì)納米膠束的攝取增加;皮下移植瘤治療組織、器官切片及免疫熒光染色證明PEG-PLGA-DOX在降低DOX嚴(yán)重副作用的同時(shí),顯著提高抗腫瘤效果,是一種針對(duì)三陰性乳腺癌安全、有效的新型納米制劑。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1136827