本文關(guān)鍵詞：HMGB1、NF-κB與炎性復(fù)合體在急性白血病患者中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:本研究旨在檢測人高遷移率蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)及炎性復(fù)合體隱熱蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(Apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)在不同類型及不同治療時(shí)期的成人急性白血病(acute leukemia,AL)患者中的表達(dá)水平,并探討其表達(dá)水平與急性白血病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后之間的關(guān)系,有望為臨床上對(duì)急性白血病的診斷、治療及復(fù)發(fā)的預(yù)測等方面提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法:1.研究對(duì)象:實(shí)驗(yàn)組為2013年7月至2014年7月在贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液科住院的19例急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和41例急性非淋巴細(xì)胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)共60例AL患者,根據(jù)疾病治療不同時(shí)期將實(shí)驗(yàn)組分為初治組、復(fù)發(fā)組及緩解組各20例;對(duì)照組選取同期住院的20例非惡性血液病患者;收集實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患者外周血液及骨髓標(biāo)本。2.研究方法:采用酶聯(lián)接免疫吸附劑測定法(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay,ELISA)檢測外周血血漿中HMGB1、NLRP3、AIM2、ASC抗原的表達(dá)水平;逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測骨髓單個(gè)核細(xì)胞中HMGB1與NF-κB m RNA的表達(dá)水平;蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測骨髓單個(gè)核細(xì)胞中HMGB1與NF-κB蛋白的表達(dá)水平;免疫組化(Immunohistochemistry,IHC)法檢測骨髓涂片中HMGB1與NF-κB的表達(dá)情況。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,數(shù)據(jù)用x±s表示,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.ELISA檢測顯示:AL患者初治組與復(fù)發(fā)組外周血血漿中HMGB1抗原水平上調(diào)而炎性復(fù)合體NLRP3、AIM2、ASC抗原水平下調(diào),與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);緩解組與對(duì)照組比較無顯著差異(P0.05);ALL與ANLL比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.RT-PCR檢測顯示:HMGB1與NF-κB m RNA基因在AL初治組與復(fù)發(fā)組患者骨髓中表達(dá)與對(duì)照組相比明顯上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而在緩解組患者中無明顯上調(diào)(P0.05);ALL與ANLL比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.Western blot檢測顯示:HMGB1與NF-κB蛋白表達(dá)水平在AL初治組與復(fù)發(fā)組患者骨髓顯著升高,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而緩解組無明顯變化(P0.05);ALL與ANLL比較無明顯差異表達(dá)(P0.05)。4.IHC檢測顯示:HMGB1與NF-κB陽性表達(dá)主要集中在AL初治組與復(fù)發(fā)組患者骨髓涂片中,而AL緩解組和對(duì)照組骨髓涂片的陽性表達(dá)率低。5.相關(guān)性分析顯示:AL患者外周血血漿HMGB1與炎性體NLRP3、AIM2、ASC表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān),但關(guān)聯(lián)度無顯著性意義;AL患者骨髓中HMGB1與NF-κB呈顯著正相關(guān)關(guān)系。6.生存性分析顯示:HMGB1過表達(dá)AL患者生存期低于HMGB1非過表達(dá)AL患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.炎性復(fù)合體NLRP3、ASC及AIM2可能具有抗白血病免疫的作用。2.HMGB1可能是通過激活NF-κB信號(hào)通路參與白血病的發(fā)生、發(fā)展過程。3.HMGB1的表達(dá)水平可作為急性白血病復(fù)發(fā)預(yù)測的指標(biāo)。4.HMGB1的表達(dá)水平可作為急性白血病患者預(yù)后判斷的指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號(hào)：1136660