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HMGB1、NF-κB與炎性復合體在急性白血病患者中的表達及意義

發(fā)布時間:2017-11-03 14:44

  本文關鍵詞:HMGB1、NF-κB與炎性復合體在急性白血病患者中的表達及意義


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【摘要】:目的:本研究旨在檢測人高遷移率蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)及炎性復合體隱熱蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)、凋亡相關斑點樣蛋白(Apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)在不同類型及不同治療時期的成人急性白血病(acute leukemia,AL)患者中的表達水平,并探討其表達水平與急性白血病的發(fā)生、發(fā)展及預后之間的關系,有望為臨床上對急性白血病的診斷、治療及復發(fā)的預測等方面提供實驗室依據。方法:1.研究對象:實驗組為2013年7月至2014年7月在贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液科住院的19例急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和41例急性非淋巴細胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)共60例AL患者,根據疾病治療不同時期將實驗組分為初治組、復發(fā)組及緩解組各20例;對照組選取同期住院的20例非惡性血液病患者;收集實驗組及對照組患者外周血液及骨髓標本。2.研究方法:采用酶聯(lián)接免疫吸附劑測定法(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay,ELISA)檢測外周血血漿中HMGB1、NLRP3、AIM2、ASC抗原的表達水平;逆轉錄-聚合酶鏈反應法(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測骨髓單個核細胞中HMGB1與NF-κB m RNA的表達水平;蛋白質印跡法(Western blot)檢測骨髓單個核細胞中HMGB1與NF-κB蛋白的表達水平;免疫組化(Immunohistochemistry,IHC)法檢測骨髓涂片中HMGB1與NF-κB的表達情況。3.統(tǒng)計學方法:采用SPSS 14.0軟件進行數據統(tǒng)計分析,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,數據用x±s表示,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1.ELISA檢測顯示:AL患者初治組與復發(fā)組外周血血漿中HMGB1抗原水平上調而炎性復合體NLRP3、AIM2、ASC抗原水平下調,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);緩解組與對照組比較無顯著差異(P0.05);ALL與ANLL比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.RT-PCR檢測顯示:HMGB1與NF-κB m RNA基因在AL初治組與復發(fā)組患者骨髓中表達與對照組相比明顯上調,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);而在緩解組患者中無明顯上調(P0.05);ALL與ANLL比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.Western blot檢測顯示:HMGB1與NF-κB蛋白表達水平在AL初治組與復發(fā)組患者骨髓顯著升高,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);而緩解組無明顯變化(P0.05);ALL與ANLL比較無明顯差異表達(P0.05)。4.IHC檢測顯示:HMGB1與NF-κB陽性表達主要集中在AL初治組與復發(fā)組患者骨髓涂片中,而AL緩解組和對照組骨髓涂片的陽性表達率低。5.相關性分析顯示:AL患者外周血血漿HMGB1與炎性體NLRP3、AIM2、ASC表達水平呈負相關,但關聯(lián)度無顯著性意義;AL患者骨髓中HMGB1與NF-κB呈顯著正相關關系。6.生存性分析顯示:HMGB1過表達AL患者生存期低于HMGB1非過表達AL患者,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.炎性復合體NLRP3、ASC及AIM2可能具有抗白血病免疫的作用。2.HMGB1可能是通過激活NF-κB信號通路參與白血病的發(fā)生、發(fā)展過程。3.HMGB1的表達水平可作為急性白血病復發(fā)預測的指標。4.HMGB1的表達水平可作為急性白血病患者預后判斷的指標。
【學位授予單位】:南昌大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R733.71

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前6條

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本文編號:1136660

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