本文關鍵詞：ERK信號通路關鍵因子在子宮頸病變中的表達

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【摘要】：目的:子宮頸癌位居女性惡性腫瘤的第二位,對女性健康構成了嚴重威脅。高危型HPV(HR-HPV)的持續(xù)感染是引發(fā)子宮頸癌的主要而非唯一病因,還可能有其他HPV協(xié)同因素存在。ERK信號通路是MAPKs系統(tǒng)中最經典的通路,能夠通過一系列級聯(lián)反應將細胞外信號傳導進入細胞核,激活核內的效應分子,進而對細胞的增殖與凋亡等生物功能進行調控。Src是第一個被鑒別出可誘導細胞轉化的原癌基因,可激活體內多條信號通路,引起細胞的生理效應,在信號轉導中起到重要作用。c-Fos與c-Jun是核內重要的轉錄因子,能調控許多基因的表達,對細胞生長和分化具有關鍵性的調節(jié)作用,其異常表達可促進腫瘤的發(fā)生和惡性演進。hn RNP E1作為一種RNA結合蛋白,參與調節(jié)m RNA的轉運、代謝、剪切及表達等過程,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。然而ERK與ERK信號通路上游蛋白Src和下游蛋白c-Fos、c-Jun、hn RNP E1在子宮頸癌變過程中的作用以及相互關系目前尚不清楚。本研究選取ERK信號通路關鍵因子Src、ERK1/2、c-Fos、c-Jun和hn RNP E1為觀測指標,檢測其在不同子宮頸病變階段蛋白的表達,結合HPV 16感染情況,探討HPV 16以及ERK信號通路中各關鍵因子在子宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用,以期為子宮頸癌的病因和發(fā)病機制研究提供科學依據(jù),為子宮頸癌的診斷和防治提供新思路。方法:選取2012年至2014年在山西省腫瘤醫(yī)院、山西省婦幼保健院、山西省晉煤集團總醫(yī)院確診的正常子宮頸(NC)婦女34例,低度子宮頸上皮內瘤變(CINⅠ)患者26例,高度子宮頸上皮內瘤變(CINⅡ/Ⅲ)患者57例,子宮頸鱗狀細胞癌(SCC)患者59例為研究對象。采用結構式調查問卷,調查研究對象的人口學特征和子宮頸癌相關因素等資料,同時采集子宮頸組織標本。采用PCR法檢測HPV 16感染狀況,采用免疫組化法檢測子宮頸組織中p-Src、p-ERK1/2、p-c-Fos、p-c-Jun和hn RNPE1蛋白的表達情況。應用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,用χ2檢驗、趨勢χ2檢驗比較組間率的差異及變化趨勢;用OR值及其95%CI評價疾病與因素間的關聯(lián)強度;用spearman秩相關分析變量間的相關關系;采用多元logistic回歸模型進行多因素分析;應用相加模型及交互作用指標RERI、API、S進行交互作用的定性和定量評估。結果:(1)NC組、CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和SCC組中,HPV 16的感染率分別為17.6%,42.3%,56.1%,62.7%,隨著子宮頸病變的加重,HPV 16的感染率逐漸升高(?2趨勢=17.99,P0.001)。(2)NC組、CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和SCC組中,p-Src的表達率分別為23.5%、26.9%、29.6%、54.2%,且逐漸升高(χ2趨勢=9.49,P=0.002);p-ERK1/2的表達率分別為39.4%、54.2%、58.9%、74.1%,且逐漸升高(χ2趨勢=10.58,P=0.001);p-c-Fos的表達率分別為25.8%、33.3%、33.9%、60.3%,且逐漸升高(χ2趨勢=10.39,P=0.001);p-c-Jun的表達率分別為51.5%、76.0%、67.3%、74.6%,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=6.05,P=0.109);hn RNP E1的表達率分別為27.3%、54.2%、66.1%、81.4%,且逐漸升高(χ2趨勢=26.59,P0.001)。p-ERK1/2、p-c-Fos、hn RNP E1蛋白在子宮頸癌Ⅱ/Ⅲ期者的陽性率均高于Ⅰ期者,p-Src、p-ERK1/2、p-c-Fos、hn RNP E1蛋白在子宮頸癌淋巴轉移者的陽性率高于未轉移者(P0.05)。(3)p-ERK1/2與p-Src、p-c-Fos、hn RNP E1,p-c-Jun與hn RNP E1蛋白表達之間均存在正相關關系(P0.05),其他因子表達之間的相關性未見有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)HPV 16感染與p-ERK1/2蛋白表達在CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和SCC組均存在正相加交互作用。(5)采用多因素Logistic回歸對不同級別子宮頸病變相關因素進行分析,最終進入模型的因素有:CINⅠ組為洗澡頻率、首次性交年齡、婦科病史;CINⅡ/Ⅲ組為洗澡頻率、首次性交年齡、婦科病史;SCC組為職業(yè)、首次性交年齡、婦科病史、產次。其中洗澡頻率高為保護因素,職業(yè)為農民、首次性交年齡小、有婦科病史、產次多為危險因素。結論:(1)HPV 16感染者患CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、子宮頸癌的風險均增加。(2)p-Src、p-ERK1/2、p-c-Fos、p-c-Jun、hn RNP E1蛋白高表達可能導致患子宮頸癌的風險增加,ERK信號通路關鍵因子的活化與子宮頸癌的臨床分期和轉移密切相關。(3)p-ERK1/2蛋白與p-Src、p-c-Fos和hn RNP E1蛋白的表達均存在正相關關系,推測ERK信號通路可被其上游因子Src激活,活化后的ERK可能對下游的核轉錄因子c-Fos、c-Jun及轉錄相關核蛋白hn RNP E1存在調節(jié)作用,引起p-c-Fos、p-c-Jun、hn RNP E1蛋白的高表達,進而促進子宮頸癌癌變的進展和惡化,這可能是子宮頸癌發(fā)生的分子學機制之一。(4)HPV 16感染與p-ERK1/2蛋白高表達在子宮頸癌變中存在正相加交互作用,提示兩者同時存在時可能增加子宮頸癌和癌前病變的發(fā)生風險。(5)洗澡頻率高為子宮頸癌發(fā)生的保護因素,而職業(yè)為農民、首次性交年齡小、有婦科病史、產次多為子宮頸癌發(fā)生的危險因素。
【關鍵詞】：子宮頸癌變 ERK信號通路 因子 蛋白表達
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用縮寫詞中英文對照表12-13
• 前言13-16
• 1 材料與方法16-25
• 2 結果25-39
• 2.1 研究對象的人口學特征分析25
• 2.2 子宮頸癌相關因素分析25-28
• 2.3 HPV 16 感染與子宮頸癌變的關系28
• 2.4 不同子宮頸病變組中ERK信號通路關鍵因子蛋白的表達28-37
• 2.5 HPV 16 感染與p-ERK1/2 在子宮頸癌變中的關系37-38
• 2.6 子宮頸癌相關因素的多因素分析38-39
• 3 討論39-47
• 3.1 HPV 16 感染與子宮頸癌變的關系39-40
• 3.2 ERK信號通路關鍵因子與子宮頸癌變的關系40-46
• 3.3 影響子宮頸癌變的相關因素46-47
• 4 結論47-48
• 參考文獻48-54
• 綜述54-62
• 參考文獻58-62
• 致謝62-63
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果63-64
• 個人簡歷64

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：1133970