本文關(guān)鍵詞：ERK信號(hào)通路關(guān)鍵因子在子宮頸病變中的表達(dá)

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【摘要】：目的:子宮頸癌位居女性惡性腫瘤的第二位,對(duì)女性健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。高危型HPV(HR-HPV)的持續(xù)感染是引發(fā)子宮頸癌的主要而非唯一病因,還可能有其他HPV協(xié)同因素存在。ERK信號(hào)通路是MAPKs系統(tǒng)中最經(jīng)典的通路,能夠通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)將細(xì)胞外信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞核,激活核內(nèi)的效應(yīng)分子,進(jìn)而對(duì)細(xì)胞的增殖與凋亡等生物功能進(jìn)行調(diào)控。Src是第一個(gè)被鑒別出可誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的原癌基因,可激活體內(nèi)多條信號(hào)通路,引起細(xì)胞的生理效應(yīng),在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到重要作用。c-Fos與c-Jun是核內(nèi)重要的轉(zhuǎn)錄因子,能調(diào)控許多基因的表達(dá),對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化具有關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)作用,其異常表達(dá)可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和惡性演進(jìn)。hn RNP E1作為一種RNA結(jié)合蛋白,參與調(diào)節(jié)m RNA的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝、剪切及表達(dá)等過(guò)程,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。然而ERK與ERK信號(hào)通路上游蛋白Src和下游蛋白c-Fos、c-Jun、hn RNP E1在子宮頸癌變過(guò)程中的作用以及相互關(guān)系目前尚不清楚。本研究選取ERK信號(hào)通路關(guān)鍵因子Src、ERK1/2、c-Fos、c-Jun和hn RNP E1為觀測(cè)指標(biāo),檢測(cè)其在不同子宮頸病變階段蛋白的表達(dá),結(jié)合HPV 16感染情況,探討HPV 16以及ERK信號(hào)通路中各關(guān)鍵因子在子宮頸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用,以期為子宮頸癌的病因和發(fā)病機(jī)制研究提供科學(xué)依據(jù),為子宮頸癌的診斷和防治提供新思路。方法:選取2012年至2014年在山西省腫瘤醫(yī)院、山西省婦幼保健院、山西省晉煤集團(tuán)總醫(yī)院確診的正常子宮頸(NC)婦女34例,低度子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ)患者26例,高度子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅡ/Ⅲ)患者57例,子宮頸鱗狀細(xì)胞癌(SCC)患者59例為研究對(duì)象。采用結(jié)構(gòu)式調(diào)查問(wèn)卷,調(diào)查研究對(duì)象的人口學(xué)特征和子宮頸癌相關(guān)因素等資料,同時(shí)采集子宮頸組織標(biāo)本。采用PCR法檢測(cè)HPV 16感染狀況,采用免疫組化法檢測(cè)子宮頸組織中p-Src、p-ERK1/2、p-c-Fos、p-c-Jun和hn RNPE1蛋白的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,用χ2檢驗(yàn)、趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)比較組間率的差異及變化趨勢(shì);用OR值及其95%CI評(píng)價(jià)疾病與因素間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度;用spearman秩相關(guān)分析變量間的相關(guān)關(guān)系;采用多元logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析;應(yīng)用相加模型及交互作用指標(biāo)RERI、API、S進(jìn)行交互作用的定性和定量評(píng)估。結(jié)果:(1)NC組、CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和SCC組中,HPV 16的感染率分別為17.6%,42.3%,56.1%,62.7%,隨著子宮頸病變的加重,HPV 16的感染率逐漸升高(?2趨勢(shì)=17.99,P0.001)。(2)NC組、CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和SCC組中,p-Src的表達(dá)率分別為23.5%、26.9%、29.6%、54.2%,且逐漸升高(χ2趨勢(shì)=9.49,P=0.002);p-ERK1/2的表達(dá)率分別為39.4%、54.2%、58.9%、74.1%,且逐漸升高(χ2趨勢(shì)=10.58,P=0.001);p-c-Fos的表達(dá)率分別為25.8%、33.3%、33.9%、60.3%,且逐漸升高(χ2趨勢(shì)=10.39,P=0.001);p-c-Jun的表達(dá)率分別為51.5%、76.0%、67.3%、74.6%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.05,P=0.109);hn RNP E1的表達(dá)率分別為27.3%、54.2%、66.1%、81.4%,且逐漸升高(χ2趨勢(shì)=26.59,P0.001)。p-ERK1/2、p-c-Fos、hn RNP E1蛋白在子宮頸癌Ⅱ/Ⅲ期者的陽(yáng)性率均高于Ⅰ期者,p-Src、p-ERK1/2、p-c-Fos、hn RNP E1蛋白在子宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移者的陽(yáng)性率高于未轉(zhuǎn)移者(P0.05)。(3)p-ERK1/2與p-Src、p-c-Fos、hn RNP E1,p-c-Jun與hn RNP E1蛋白表達(dá)之間均存在正相關(guān)關(guān)系(P0.05),其他因子表達(dá)之間的相關(guān)性未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)HPV 16感染與p-ERK1/2蛋白表達(dá)在CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和SCC組均存在正相加交互作用。(5)采用多因素Logistic回歸對(duì)不同級(jí)別子宮頸病變相關(guān)因素進(jìn)行分析,最終進(jìn)入模型的因素有:CINⅠ組為洗澡頻率、首次性交年齡、婦科病史;CINⅡ/Ⅲ組為洗澡頻率、首次性交年齡、婦科病史;SCC組為職業(yè)、首次性交年齡、婦科病史、產(chǎn)次。其中洗澡頻率高為保護(hù)因素,職業(yè)為農(nóng)民、首次性交年齡小、有婦科病史、產(chǎn)次多為危險(xiǎn)因素。結(jié)論:(1)HPV 16感染者患CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)均增加。(2)p-Src、p-ERK1/2、p-c-Fos、p-c-Jun、hn RNP E1蛋白高表達(dá)可能導(dǎo)致患子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,ERK信號(hào)通路關(guān)鍵因子的活化與子宮頸癌的臨床分期和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。(3)p-ERK1/2蛋白與p-Src、p-c-Fos和hn RNP E1蛋白的表達(dá)均存在正相關(guān)關(guān)系,推測(cè)ERK信號(hào)通路可被其上游因子Src激活,活化后的ERK可能對(duì)下游的核轉(zhuǎn)錄因子c-Fos、c-Jun及轉(zhuǎn)錄相關(guān)核蛋白hn RNP E1存在調(diào)節(jié)作用,引起p-c-Fos、p-c-Jun、hn RNP E1蛋白的高表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)子宮頸癌癌變的進(jìn)展和惡化,這可能是子宮頸癌發(fā)生的分子學(xué)機(jī)制之一。(4)HPV 16感染與p-ERK1/2蛋白高表達(dá)在子宮頸癌變中存在正相加交互作用,提示兩者同時(shí)存在時(shí)可能增加子宮頸癌和癌前病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(5)洗澡頻率高為子宮頸癌發(fā)生的保護(hù)因素,而職業(yè)為農(nóng)民、首次性交年齡小、有婦科病史、產(chǎn)次多為子宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
【關(guān)鍵詞】：子宮頸癌變 ERK信號(hào)通路 因子 蛋白表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表12-13
• 前言13-16
• 1 材料與方法16-25
• 2 結(jié)果25-39
• 2.1 研究對(duì)象的人口學(xué)特征分析25
• 2.2 子宮頸癌相關(guān)因素分析25-28
• 2.3 HPV 16 感染與子宮頸癌變的關(guān)系28
• 2.4 不同子宮頸病變組中ERK信號(hào)通路關(guān)鍵因子蛋白的表達(dá)28-37
• 2.5 HPV 16 感染與p-ERK1/2 在子宮頸癌變中的關(guān)系37-38
• 2.6 子宮頸癌相關(guān)因素的多因素分析38-39
• 3 討論39-47
• 3.1 HPV 16 感染與子宮頸癌變的關(guān)系39-40
• 3.2 ERK信號(hào)通路關(guān)鍵因子與子宮頸癌變的關(guān)系40-46
• 3.3 影響子宮頸癌變的相關(guān)因素46-47
• 4 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 綜述54-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 致謝62-63
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果63-64
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 范薇薇;余艷婷;洪毅;談冶雄;王紅陽(yáng);;異質(zhì)性胞核核糖核蛋白K在肝癌組織及不同密度肝癌細(xì)胞中的表達(dá)[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年01期

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本文編號(hào)：1133970