本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性乳腺癌對(duì)化療藥物敏感性的研究

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【摘要】：目的:乳腺癌是一類具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤,不同分子亞型乳腺癌的分子免疫學(xué)和臨床病理特征各不相同。由于分子遺傳學(xué)改變的不同,組織學(xué)形態(tài)和臨床分期相同的乳腺癌可表現(xiàn)出不同的治療反應(yīng)和預(yù)后。因此,本實(shí)驗(yàn)將通過(guò)膠原凝膠包埋培養(yǎng)法體外檢測(cè)五種常用化療藥物在不同分子分型乳腺癌中的敏感性,從而指導(dǎo)不同分子分型乳腺癌化療方案的制定,實(shí)現(xiàn)乳腺癌的個(gè)體化治療。方法:1、收集2008年至2014年到天津市腫瘤醫(yī)院就診的536例可手術(shù)的原發(fā)性乳腺癌患者的術(shù)后新鮮癌組織標(biāo)本,提取乳腺癌原代細(xì)胞,采用膠原凝膠包埋培養(yǎng)法,于體外模擬腫瘤細(xì)胞體內(nèi)生長(zhǎng)微環(huán)境培養(yǎng)乳腺癌原代細(xì)胞。將生長(zhǎng)狀態(tài)良好的腫瘤細(xì)胞與五種化療藥物(DOC、EPI、THP、NVB和CDDP)接觸培養(yǎng)后,用中性紅染劑染色,固定干燥,再應(yīng)用Scion image軟件系統(tǒng)分析加藥組和空白組中腫瘤細(xì)胞的克隆量。實(shí)驗(yàn)中,乳腺癌原代細(xì)胞對(duì)某種化療藥物的敏感程度,是用藥物處理組的腫瘤細(xì)胞克隆量(T)與空白對(duì)照組中腫瘤細(xì)胞克隆量(C)的比值來(lái)表示。其中,T為加藥處理組腫瘤細(xì)胞的光密度值,C為空白組腫瘤細(xì)胞的光密度值。化療藥物藥敏結(jié)果的判定:當(dāng)T/C≤50%時(shí),判定為腫瘤細(xì)胞對(duì)某種化療藥物敏感;當(dāng)T/C㧐50%時(shí),判定為腫瘤細(xì)胞對(duì)某種化療藥物不敏感,即耐藥。本實(shí)驗(yàn)中某種化療藥物單藥有效率的計(jì)算方法:某種化療藥物的單藥有效率=(對(duì)某種化療藥物敏感的患者例數(shù)/患者總例數(shù))×100%。2、隨訪資料:免疫組化方法(IHC)檢測(cè)入組的536例原發(fā)性乳腺癌的ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、CK5/6及EGFR的表達(dá)情況。當(dāng)腫瘤組織中HER-2呈(++)時(shí),則需采用熒光原位雜交技術(shù)(FISH)進(jìn)一步檢測(cè)her-2/neu基因,以確定HER-2的表達(dá)狀態(tài)。根據(jù)上述各指標(biāo)判定乳腺癌的分子分型。3、使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料組間的比較采用χ2檢驗(yàn),分析比較數(shù)據(jù)間的差異時(shí),當(dāng)P0.05時(shí),表示數(shù)據(jù)間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、五種常用化療藥物在乳腺癌原代細(xì)胞中的單藥有效率分別為,多西他賽(46.5%)、表柔比星(42.9%)、吡柔比星(42.7%)、順鉑(42.5%)和長(zhǎng)春瑞濱(34.0%)。比較五種化療藥物的單藥有效率發(fā)現(xiàn),盡管多西他賽的單藥有效率比蒽環(huán)類藥物和順鉑高約4%,但三者的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。此外,多西他賽、蒽環(huán)類藥物和順鉑的單藥有效率均顯著高于長(zhǎng)春瑞濱(P0.05)。2、536例原發(fā)性乳腺癌中,ER的陽(yáng)性率為70.9%,PR的陽(yáng)性率為57.6%,HER-2的陽(yáng)性率為19.8%,p53的陽(yáng)性率為32.3%,Ki-67的陽(yáng)性率為75.9%。在所有分子亞型的乳腺癌中,luminal A型乳腺癌占60.3%,luminal B型占11.8%,三陰性乳腺癌占15.1%,HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌占12.9%。3、五種常用化療藥物的敏感性在具有不同分子分型和臨床病理特征的乳腺癌中的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多西他賽的單藥有效率在年齡60歲、ER陰性、p53陽(yáng)性和非luminal型乳腺癌中較高(P0.05)。表柔比星的單藥有效率在腫瘤大小≤5cm、ER陰性、HER-2陽(yáng)性和非luminal型乳腺癌中較高(P0.05)。吡柔比星的單藥有效率在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、組織學(xué)III級(jí)和HER-2陽(yáng)性乳腺癌中較高(P0.05)。順鉑的單藥有效率在ER陽(yáng)性和luminal型乳腺癌中較高(P0.05)。長(zhǎng)春瑞濱的單藥有效率在PR陽(yáng)性、luminal B型和非HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中較高(P0.05)。五種化療藥物的單藥有效率與乳腺癌的淋巴結(jié)情況和Ki-67的表達(dá)狀態(tài)沒(méi)有明顯的相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論在原發(fā)性乳腺癌中,多西他賽、蒽環(huán)類藥物和順鉑的敏感性沒(méi)有明顯的差異,但均顯著高于長(zhǎng)春瑞濱。五種常用化療藥物的敏感性在具有不同分子分型和臨床病理特征的原發(fā)性乳腺癌中存在著顯著的差異。多西他賽和蒽環(huán)類藥物在三陰性乳腺癌和HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中較敏感,在luminal型乳腺癌中不敏感。順鉑在luminal型乳腺癌中的較敏感。長(zhǎng)春瑞濱在luminal B型和非HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中較敏感。
【關(guān)鍵詞】：乳腺腫瘤 藥物敏感性 蒽環(huán)類藥物 順鉑 多西他賽 長(zhǎng)春瑞濱 CD-DST
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明11-12
• 前言12-14
• 研究現(xiàn)狀、成果12-13
• 研究目的、方法13-14
• 1 對(duì)象和方法14-20
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象14
• 1.2 主要試劑和儀器14-15
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 1.3.1 腫瘤原代細(xì)胞的提取和培養(yǎng)15-16
• 1.3.2 乳腺癌原代細(xì)胞三維立體培養(yǎng)檢測(cè)化療藥物的敏感性16-18
• 1.3.3 乳腺癌分子分型的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)18
• 1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析18-20
• 2 結(jié)果20-23
• 2.1 乳腺癌患者的臨床病理特征20
• 2.2 五種化療藥物單藥有效率的比較20-21
• 2.3 化療藥物的敏感性在不同臨床病理參數(shù)中的差異21-23
• 3 討論23-31
• 3.1 CD-DST技術(shù)的可行性23
• 3.2.多西他賽在原發(fā)性乳腺癌中敏感性的分析23-25
• 3.3 蒽環(huán)類藥物在原發(fā)性乳腺癌中敏感性的分析25-27
• 3.4 順鉑在原發(fā)性乳腺癌中敏感性的分析27-29
• 3.5 長(zhǎng)春瑞濱在原發(fā)性乳腺癌中敏感性的分析29-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-41
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明41-42
• 綜述 不同分子亞型乳腺癌的研究進(jìn)展42-58
• 綜述參考文獻(xiàn)51-58
• 致謝58

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 姚玉民,張偉;雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌33例報(bào)告[J];中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2001年05期

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3 張濤,張保寧;雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌的預(yù)后分析[J];實(shí)用癌癥雜志;2004年01期

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3 徐瑞龍;鄭昭t，

本文編號(hào)：1133867