本文關(guān)鍵詞：手術(shù)切除對(duì)于Ⅱ-ⅢA期小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后影響

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【摘要】：背景《中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)》公布2015年我國(guó)新增癌癥確診病例約為430萬例、死亡280萬例,平均每天7500人死于癌癥,肺癌已占到癌癥30%,肺癌年新發(fā)病例約129萬例,肺癌新發(fā)率達(dá)到93.85/10萬例。在男性中肺癌是惡性腫瘤死亡的首要原因,在女性中肺癌僅次于乳腺癌是第二位的惡性腫瘤死亡的原因。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)(American Cancer Society)對(duì)2016年美國(guó)肺癌的流行病學(xué)估測(cè),預(yù)計(jì)新發(fā)病例為224390例,年新發(fā)病率69.55/10萬例。由此可見,中國(guó)是肺癌的高發(fā)國(guó)家,且呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。在西方發(fā)達(dá)國(guó)家小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer, SCLC)約占肺癌總發(fā)病率的13%,男女比例1：1,在我國(guó)小細(xì)胞肺癌約占肺癌發(fā)生率的為15%～20%,男女比例約為3：1。肺癌(Lung Cancer)絕大多數(shù)起源于支氣管粘膜上皮組織,極少數(shù)起源于肺泡上皮組織。肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC).小細(xì)胞肺癌認(rèn)為起源于肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,是最常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。1969年認(rèn)識(shí)至SCLC與NSCLC治療應(yīng)區(qū)別對(duì)待。SCLC分化程度低,惡性程度高,生長(zhǎng)迅速,其腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間只有23天,而鱗癌倍增時(shí)間為88天,腺癌為161天。病程早期既有遠(yuǎn)處播散傾向,常表現(xiàn)為大的中心病灶伴隨肺門和縱膈淋巴結(jié)。絕大多數(shù)SCLC患者確診時(shí),已有血液轉(zhuǎn)移,只有約1/3患者就診時(shí)病變局限于胸腔內(nèi)。按照美國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥分期,確診時(shí)小細(xì)胞肺癌I期患者只占2-5%。Ⅱ期患者只占20-25%。小細(xì)胞肺癌侵蝕性強(qiáng)、增殖速率快,小細(xì)胞肺癌對(duì)化療和放射治療雖較敏感,但臨床實(shí)踐中耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)快,很難用于長(zhǎng)期維持治療。通常4個(gè)周期化療后就表現(xiàn)出了耐藥性,即使給與一線規(guī)律治療,多數(shù)患者在治療后仍可能迅速出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,大多數(shù)患者在1-2年內(nèi)復(fù)發(fā),廣泛期患者在數(shù)月內(nèi)即發(fā)生復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展。據(jù)報(bào)道局限期小細(xì)胞肺癌化療局部復(fù)發(fā)率達(dá)到75%-90%,對(duì)廣泛期化療局部復(fù)發(fā)率達(dá)到100%。小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高,預(yù)后差的肺癌。2005年有報(bào)道顯示局限期和廣泛期小細(xì)胞肺癌患者5年生存率分別不超過10%和2%。確診后不繼續(xù)給予積極治療控制病情的生存時(shí)間僅為2-4個(gè)月。而同期NSCLC的5年生存率則在30%以上。近年來隨著外科手術(shù)聯(lián)合放化療在臨床得到廣泛應(yīng)用,聯(lián)合治療SCLC取得了一定的進(jìn)展。手術(shù)聯(lián)合化放療綜合治療Ⅰ期小細(xì)胞肺癌方案得到了學(xué)術(shù)界的普遍認(rèn)同,2011年得到了NCCN和ACCP小細(xì)胞肺癌治療指南的推薦。歐洲腫瘤學(xué)會(huì)的指南亦推薦對(duì)T2N1M0(部分ⅡA和ⅡB期)的患者的手術(shù)治療,認(rèn)為可提高無進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間。2012美國(guó)流行病學(xué)監(jiān)控中心大數(shù)據(jù)分析顯示,手術(shù)切除的I-III期小細(xì)胞肺癌病人的5年生存率可顯著改善。2015年Combs等學(xué)者對(duì)美國(guó)癌癥中心2500余例行手術(shù)切除的小細(xì)胞肺癌病患的資料進(jìn)行回顧性分析。研究顯示,對(duì)于I-IIIA期病人若行肺葉切除聯(lián)合放化療的5年生存率有顯著改善。盡管有研究提示了外科手術(shù)聯(lián)合放化療治療II-IIIa期小細(xì)胞肺癌可使患者獲益,但外科治療(Ⅱ期和IIIa期)sclc的必要性仍存在爭(zhēng)議,患者預(yù)后的因素尚不明確。本研究旨在進(jìn)一步探討外科手術(shù)切除對(duì)II-IIIa期小細(xì)胞肺癌的預(yù)后影響,目的本課題嘗試將手術(shù)切除引入到對(duì)II-IIIA期小細(xì)胞肺癌患者的綜合治療方案中,與同期的單純采用放化療作為治療手段的小細(xì)胞肺癌患者的PFS(progression-free survival),OS(overall survival),一年生存率、兩年生存率作比較,探討手術(shù)切除對(duì)II-IIIA期小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后影響。方法本研究在南方醫(yī)院胸心血管外科開展。系統(tǒng)收集2009-02-01至2014-02-01入院的II-III A期SCLC患者資料并依據(jù)其治療方案中是否行手術(shù)切除分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,并對(duì)其治療后的疾病進(jìn)展與生存時(shí)間的資料進(jìn)行回顧性隨訪。實(shí)驗(yàn)組納入分析的病例標(biāo)準(zhǔn)：(1)院前或住院中影像學(xué)資料(CT/PET-CT以下同)明確患者有肺部腫物,術(shù)前未行輔助放化療等任何抗腫瘤治療,經(jīng)病理確診為SCLC:(2)經(jīng)全面影像學(xué)檢查,未發(fā)現(xiàn)患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M=0),術(shù)后病理回報(bào)pTNM分期II-IIIA期；(3)不合并第二原發(fā)腫瘤。(4)有全面的放化療資料。對(duì)照組納入分析的病例標(biāo)準(zhǔn)：(1)院前或住院中影像學(xué)資料明確患者有肺部腫物,經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為SCLC后,患者選擇接受輔助放化療(2)經(jīng)全面影像學(xué)檢查,未發(fā)現(xiàn)患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M=O),通過穿刺活檢或氣管鏡活檢等手段,明確病理為小細(xì)胞肺癌,cTNM分期II A-III A期；(3)不合并第二原發(fā)腫瘤。具有以下特征的病例不納入分析：(1)未能明確腫物具體病理性質(zhì),分期不明確者；(2)罹患其他疾病且病情尚未穩(wěn)定者；(3)未成年人,妊娠期或哺乳期婦女；(4)發(fā)現(xiàn)時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;(5)死亡原因與腫瘤無關(guān)者；(6)經(jīng)放化療等綜合治療腫瘤緩解之后采取手術(shù)切除者；(7)初診所記錄的聯(lián)系方式錯(cuò)誤,且未能再次就診者；(8)單純行楔形切除術(shù),或穿刺活檢術(shù)；(9)有嚴(yán)重合并癥者,如病情無法控制的糖尿病、結(jié)核等消耗性疾病。定期檢查項(xiàng)目?jī)山M病人每次化療前先行胸部正側(cè)位片或胸部增強(qiáng)CT、常規(guī)心電圖及三大常規(guī)化驗(yàn),第四次化療前行全身檢查,給予全身PET-CT或頭顱磁共振+胸部增強(qiáng)CT+全身骨顯像+腹部超聲,以觀察患者病情變化,四次化療結(jié)束后定期觀察,每三個(gè)月行胸部正側(cè)位片或胸部增強(qiáng)CT復(fù)查,每半年行全身檢查一次。使用STATA13.0統(tǒng)計(jì)軟件,使用logistic回歸法對(duì)兩組患者的年齡、性別、T分期、吸煙史、N分期、腫瘤分級(jí)等混雜因素進(jìn)行傾向評(píng)分匹配。匹配后使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件并擬用Kaplan-Meier曲線描述生存數(shù)據(jù),Log-rank檢驗(yàn)比較兩組間的生存率；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析。Fisher確切概率法比較兩組的一年生存率和2年生存率。P0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的顯著性標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)OS采用電話隨訪,門診隨訪的方式,隨訪時(shí)間2-6年,中位隨訪時(shí)間3.5年。末次隨訪時(shí)間2016年2月1日。部分死亡日期無精確數(shù)據(jù),允許±7天統(tǒng)計(jì)誤差。統(tǒng)計(jì)PFS采用門診隨訪+住院檢查方式,隨訪時(shí)間2-6年,中位隨訪時(shí)間2.75年。末次隨訪時(shí)間2016年2月1日。失訪的標(biāo)準(zhǔn)：(1)無法聯(lián)系到患方或患方不愿提供有關(guān)資料者；(2)對(duì)PFS評(píng)價(jià)時(shí),患方在外院的檢查資料不明確有疑義者。結(jié)果入組23對(duì)病患,年齡40～78歲,中位年齡58歲,平均年齡57.8歲;61例患者中有復(fù)合型小細(xì)胞肺癌3例(其中合并鱗癌2例,合并腺癌1例)。共分為兩組。實(shí)驗(yàn)組(A)和對(duì)照組(B)。實(shí)驗(yàn)組(A)：23例,其中Ⅱa期7例,Ⅱb期3例,IIIa期13例。手術(shù)類型：行胸腔鏡下肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)18例,開胸全肺切除+縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)4例,袖狀切除1例。22例達(dá)到R0標(biāo)準(zhǔn)病灶完全切除,未能完全切除1例(T3N2M0)。化療方式均采用全身化療�；熤芷�2-6期,平均3.75期�；煼桨妇x擇標(biāo)準(zhǔn)的含鉑或含葸環(huán)類方案。其中CE方案化療8例,EP方案化療12例,CAO方案化療2例,CAP方案化療1例。術(shù)后行胸部照射序貫化放療19例,同期化放療4例。術(shù)后放療總劑量50-60Gy,常規(guī)分割劑量為1.8-2.0Gy。其中1例行全腦預(yù)防照射,放療劑量25Gy。對(duì)照組(B)：匹配前38例,其中Ⅱa期6例,Ⅱb期9例,IIIa期23例�；煼绞骄捎萌砘�,化療周期1-6個(gè)周期,平均4.35周期�；煼桨妇x擇標(biāo)準(zhǔn)的含鉑或含葸環(huán)類方案。其中CE方案12例,EP方案20例,CAO方案3例,CAP方案3例。行胸部照射序貫化放療治療29例,同期化放療7例。2例未行放療。放療總劑量55-60Gy,常規(guī)分割劑量為1.8-2.0Gy。其中3例行全腦預(yù)防照射,放療劑量25Gy。匹配后共有23對(duì)病案統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下：實(shí)驗(yàn)組中位PFS為331天,對(duì)照組中位PFS為194天。Kaplan-meier生存分析顯示實(shí)驗(yàn)組PFS比對(duì)照組PFS有顯著提高Log-Rank P=0.001。 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示治療分組對(duì)PFS的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.044,為獨(dú)立影響因素。實(shí)驗(yàn)組中位OS為684天,1年生存率81.8%,2年生存率39.4%,對(duì)照組中位OS為440天,1年生存率69.6%,2年生存率30.4%。兩組1年生存率的Fisher確切概率法檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.027,兩組2年生存率的Fisher確切概率法檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.048。OS兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異Log-Rank P=0.030。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型腫瘤分級(jí)和治療分組對(duì)OS的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值分別為0.005,0.040。結(jié)論相較單純放化療而言手術(shù)切除可以提高患者的PFS和OS。對(duì)于原發(fā)腫瘤尚局限無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的Ⅱ-ⅢA期小細(xì)胞肺癌患者,采用與非小細(xì)胞肺癌相同的手術(shù)切除方式可提高其無進(jìn)展生存時(shí)間及1年生存率和2年生存率,總生存時(shí)間也有提高的趨勢(shì)。在充分評(píng)估腫瘤分級(jí)的情況下,選擇治療方法時(shí)應(yīng)積極考慮手術(shù)根治切除在內(nèi)的綜合治療方案。
【關(guān)鍵詞】：小細(xì)胞肺癌 復(fù)合型小細(xì)胞肺癌 外科手術(shù)
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-17
• 第一章 前言17-30
• 第二章 資料與方法30-36
• 2.1 臨床資料30
• 2.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)30-31
• 2.3 兩組治療方式31
• 2.4 臨床指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)31-35
• 2.5 隨訪方式35
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析35-36
• 第三章 結(jié)果36-44
• 3.1 基線資料36-38
• 3.2 兩組患者的生存情況38
• 3.3 兩組PFS的比較38-40
• 3.4 兩組OS的比較40-42
• 3.5 腫瘤分級(jí)對(duì)OS的影響42-43
• 3.6 其他因素43-44
• 第四章 討論44-52
• 4.1 基線平衡44
• 4.2 手術(shù)治療對(duì)患者PFS的影響44-45
• 4.3 1年生存率2年生存率45
• 4.4 總生存時(shí)間45-47
• 4.5 手術(shù)預(yù)后的影響因素47-50
• 4.6 關(guān)于倫理學(xué)的特殊說明50
• 4.7 本研究的意義和不足50-52
• 第五章 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-64
• 攻讀學(xué)位期間成果64-65
• 中英文縮略詞對(duì)照表65-67
• 致謝67-68

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 程繼榮;王淑琴;祖木熱提;;87例小細(xì)胞肺癌多因素生存分析[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2009年02期

2 苗茜;姜麗巖;牛艷潔;忻宇;趙怡卓;沈潔;盧芳;韓寶惠;;97例小細(xì)胞肺癌預(yù)后的多因素分析[J];中國(guó)癌癥雜志;2008年10期

3 陳東福,張湘茹,殷蔚伯,孫燕,苗延浚,馮奉儀,王金萬,汪楣,張宏興,馮勤富,徐兵河,石遠(yuǎn)凱;1 260例肺小細(xì)胞未分化癌綜合治療結(jié)果分析[J];中華腫瘤雜志;2002年06期

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