本文關(guān)鍵詞：醛氧化酶在人肝癌中的表達(dá)及其臨床病理意義

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【摘要】：目的:應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法和Western印跡法檢測(cè)正常肝組織、肝硬化、肝癌及癌旁肝組織中醛氧化酶(aldehyde oxidase,h AOX)的表達(dá),探討其與肝癌臨床生物學(xué)行為的關(guān)系及預(yù)后的意義。方法:62例肝癌組織標(biāo)本取自2003年8月至2008年5月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和武警總醫(yī)院肝病中心的手術(shù)切除病理標(biāo)本,所有患者術(shù)前均未接受過(guò)抗癌治療,術(shù)后所有組織的病理切片均依據(jù)阿克曼外科病理學(xué)(第7版)診斷標(biāo)準(zhǔn)并由高年資病理醫(yī)師做出診斷。其中男性52例,女性10例,中位年齡53.7歲(33~81歲);HBs Ag(+)者47例,HBs Ag(-)者15例;AFP≤20ng/ml者19例,AFP㧐20ng/ml者43例;腫瘤直徑㩳3cm者8例,3~5cm者20例,㧐5cm者34例;參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床診療指南病理學(xué)分冊(cè)中肝細(xì)胞肝癌組織病理學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):I級(jí)5例,II級(jí)33例,III級(jí)24例;伴有肝硬化27例,無(wú)肝硬化35例;伴血管侵犯17例,無(wú)血管侵犯45例;呈結(jié)節(jié)性生長(zhǎng)48例,浸潤(rùn)性生長(zhǎng)14例。另收集18例肝硬化組織標(biāo)本取自中國(guó)醫(yī)大附屬一院肝移植患者,正常肝組織14例取自意外死亡者。應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法對(duì)62例人肝癌組織、癌旁肝組織及18例肝硬化和14例正常肝組織h AOX進(jìn)行檢測(cè),同時(shí)取-70℃冰箱保存?zhèn)溆玫?例新鮮肝硬化組織、12例人肝癌及癌旁肝組織織標(biāo)本進(jìn)行Western印跡法檢測(cè)h AOX在不同肝組織中的表達(dá),同時(shí)采用Prism 5.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。h AOX在各組肝臟組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比較以及h AOX與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系比較。采用卡方檢驗(yàn)和Fisher確切概率法,顯著性水準(zhǔn)為0.05,雙側(cè)檢驗(yàn);應(yīng)用t檢驗(yàn)分析Western印跡實(shí)驗(yàn)中h AOX的表達(dá)情況;采用Kaplan-Meier方法和Log-rank檢驗(yàn)做生存分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明,在62例人肝癌組織、癌旁肝組織及18例肝硬化和14例正常肝組織中,正常人肝組織與肝硬化h AOX表達(dá)率相同,均為100%,其次為癌旁肝組織96.8%(60/62),而肝癌組織的陽(yáng)性表達(dá)率最低,僅為37.1%(23/62)。肝癌組與其他各組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肝癌組織中h AOX蛋白表達(dá)水平與肝癌臨床病理因素相關(guān)性的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,h AOX在不同組織學(xué)分級(jí)肝癌標(biāo)本中呈現(xiàn)不同程度的表達(dá),其中病理分型為高分化癌的表達(dá)率為81.8%,而低分化癌的表達(dá)率為27.6%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。h AOX在有腫瘤血管侵犯的肝癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為23.5%,無(wú)血管侵犯的組織中陽(yáng)性率為93.3%,兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。腫瘤不同生長(zhǎng)方式存在h AOX差異表達(dá),結(jié)節(jié)性生長(zhǎng)的肝癌組織中h AOX陽(yáng)性表達(dá)率為93.8%,而呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的肝癌組織陽(yáng)性表達(dá)率僅為28.6%,兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。男、女肝癌患者h(yuǎn) AOX的表達(dá)陽(yáng)性率分別為51.9%和60.1%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);以50歲為分界線,≤50歲患者中h AOX的陽(yáng)性表達(dá)率為51.4%,50歲患者陽(yáng)性表達(dá)率為53.0%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),h AOX的表達(dá)與腫瘤直徑、AFP水平及HBs Ag-/+及有無(wú)肝硬化均無(wú)顯著相關(guān)性(P0.05)。在h AOX(+)表達(dá)的患者中,其5年生存率明顯高于h AOX(-)表達(dá)的患者組(X2=5.829,P0.05)。應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,結(jié)果提示h AOX(+)表達(dá)的患者預(yù)后明顯好于h AOX(-)表達(dá)的病例(Log-rank檢驗(yàn),P0.05)。Western-blot法檢測(cè)3例肝硬化組織和12例人肝癌及癌旁肝組織h AOX表達(dá),研究結(jié)果表明h AOX在癌旁肝組織和肝硬化組織中的表達(dá)明顯高于肝癌組織。肝癌組織中7例無(wú)表達(dá)(56.3%),3例低表達(dá)(31.2%),只有2例高表達(dá)(12.5%)與癌旁肝組織表達(dá)無(wú)差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),3例肝硬化組織中均呈高表達(dá)(100%)。結(jié)論:h AOX在正常肝、肝硬化、癌旁肝組織中高表達(dá),而在肝癌組織中表達(dá)明顯降低,其表達(dá)可能與肝癌的血管侵犯和腫瘤生長(zhǎng)方式相關(guān)。h AOX有可能成為未來(lái)肝癌治療的主要靶向藥物。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞 癌 醛氧化酶 免疫組織化學(xué) Western印跡
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-14
• 結(jié)果14-16
• 附圖16-20
• 附表20-22
• 討論22-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 綜述 醛氧化酶(AOX)消化系統(tǒng)表達(dá)譜研究進(jìn)展.29-36
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 致謝36-37
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷37

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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本文編號(hào)：1128286