本文關(guān)鍵詞：錯(cuò)配修復(fù)缺陷與NSCLC免疫微環(huán)境的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:探討錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷對(duì)非小細(xì)胞肺癌免疫微環(huán)境的影響,為非小細(xì)胞肺癌免疫治療提供有意義的指導(dǎo)。方法:1.收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌石蠟標(biāo)本和對(duì)應(yīng)組織標(biāo)本各40例,通過(guò)免疫組化法檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)表達(dá)情況,PCR-SSCP法檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定情況(4個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)D13S170、D9S162、D17S786、D10S185),探討兩種方法檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷情況是否一致。2.收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌石蠟標(biāo)本109例,通過(guò)免疫組化法檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)表達(dá)情況和腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況,分析錯(cuò)配修復(fù)缺陷與腫瘤組織免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的相關(guān)性。3.收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院新鮮非小細(xì)胞肺癌組織24例,利用免疫組化法檢測(cè)腫瘤組織錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷情況,并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤組織內(nèi)浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞表面免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)情況,分析錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷與浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞表面免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果:1.通過(guò)免疫組化法檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白的表達(dá)和PCR-SSCP法檢測(cè)MSI,利用兩種方法判斷錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的功能狀態(tài)。兩種方法檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷的復(fù)合率為92%,有很好的一致性(P0.001)。2.通過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)p MMR組與d MMR組免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況,結(jié)果表明在d MMR組中,CD3+、CD4+、CD8+、CD20+、CD68+、Foxp3+細(xì)胞浸潤(rùn)均增加,其中肺腺癌中CD3+、CD4+、CD8+、Foxp3+、CD68+細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001;P=0.027;P0.001;P=0.046;P=0.012);肺鱗癌中CD3+、CD8+細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加(P=0.004;P=0.009)。3.通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞表面PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3表達(dá)情況,其中PD-1和PD-L1在d MMR組CD8+T細(xì)胞表面表達(dá)顯著增加(P=0.033;P=0.024),而在CD4+T細(xì)胞表面表達(dá)未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CTLA-4和LAG-3的表達(dá)在d MMR組和p MMR組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:存在錯(cuò)配修復(fù)缺陷的非小細(xì)胞肺癌組織內(nèi)有大量的免疫細(xì)胞浸潤(rùn),并且T淋巴細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)分子PD-1/PD-L1高表達(dá)。本研究提示錯(cuò)配修復(fù)缺陷影響非小細(xì)胞肺癌的免疫微環(huán)境,對(duì)上述NSCLC患者采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,尤其是抗PD-1/PD-L1治療獲益的可能性更大。因此,錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷可以作為一項(xiàng)預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)阻斷治療能否獲益的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：錯(cuò)配修復(fù) 微衛(wèi)星不穩(wěn)定 非小細(xì)胞肺癌 免疫微環(huán)境 免疫檢查點(diǎn)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明11-12
• 前言12-15
• 研究現(xiàn)狀、成果12-14
• 研究目的、方法14-15
• 一、IHC與PCR-SSCP篩查錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷的一致性研究15-26
• 1.1 對(duì)象和方法15-20
• 1.1.1 研究對(duì)象15
• 1.1.2 材料與試劑15-16
• 1.1.3 溶液配制16-17
• 1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法17-20
• 1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理20
• 1.2 結(jié)果20-21
• 1.3 討論21-25
• 1.4 小結(jié)25-26
• 二、錯(cuò)配修復(fù)缺陷與NSCLC免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的相關(guān)性研究26-44
• 2.1 對(duì)象和方法26-28
• 2.1.1 研究對(duì)象26
• 2.1.2 材料與試劑26-27
• 2.1.3 免疫組織化學(xué)檢測(cè)法27
• 2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-28
• 2.2 結(jié)果28-38
• 2.2.1 臨床病理資料特征28
• 2.2.2 錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)檢測(cè)結(jié)果28-29
• 2.2.3 錯(cuò)配修復(fù)缺陷對(duì)非小細(xì)胞肺癌組織中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的影響29-38
• 2.3 討論38-42
• 2.4 小結(jié)42-44
• 三、錯(cuò)配修復(fù)缺陷與T細(xì)胞表面免疫檢查點(diǎn)分子相關(guān)性研究44-53
• 3.1 對(duì)象和方法44-46
• 3.1.1 研究對(duì)象44
• 3.1.2 材料與試劑44-45
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法45-46
• 3.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理46
• 3.2 結(jié)果46-50
• 3.2.1 錯(cuò)配修復(fù)缺陷對(duì)CD4+/CD8+T細(xì)胞表面PD-1 表達(dá)的影響46-47
• 3.2.2 錯(cuò)配修復(fù)缺陷對(duì)CD4+/CD8+T細(xì)胞表面PD-L1表達(dá)的影響47-48
• 3.2.3 錯(cuò)配修復(fù)缺陷對(duì)CD4+/CD8+T細(xì)胞表面CTLA-4 表達(dá)的影響48-49
• 3.2.4 錯(cuò)配修復(fù)缺陷對(duì)CD4+/CD8+T細(xì)胞表面LAG-3 表達(dá)的影響49-50
• 3.3 討論50-52
• 3.4 小結(jié)52-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-66
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明66-67
• 綜述67-80
• 綜述參考文獻(xiàn)73-80
• 致謝80-81
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷81

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本文編號(hào)：1128192