本文關(guān)鍵詞：自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和p62在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：目的:通過檢測自噬相關(guān)蛋白Beclin-1及p62在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株及非小細(xì)胞肺癌患者組織中的表達(dá)情況,探討B(tài)eclin-1及p62的表達(dá)與肺癌患者臨床病理學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性及其作為一種新的腫瘤預(yù)后標(biāo)志物在肺癌預(yù)后判斷中的價(jià)值。方法:1.采用蛋白印跡技術(shù)(Western Blot)及免疫熒光染色法檢測Beclin-1及p62蛋白在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549、H1299、HCC827中的表達(dá)情況;2.收集蘇州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院胸外科2006年10月-2009年12月期間手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織128例。肺癌組織標(biāo)本經(jīng)4%多聚甲醛固定,并予石蠟包埋,制作組織芯片。采用免疫組織化學(xué)染色法檢測128例肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白的表達(dá)和分布。3.分析肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白的表達(dá)活性與患者臨床病理特征的相關(guān)性,探討B(tài)eclin-1及p62蛋白的表達(dá)與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:1.Western Blot結(jié)果顯示,Beclin-1及p62蛋白在非小細(xì)胞肺癌A549、H1299及HCC827細(xì)胞株中均有表達(dá);細(xì)胞免疫熒光染色法可觀察到Beclin-1及p62蛋白主要分布在細(xì)胞質(zhì)中。2.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示:肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白主要表達(dá)于肺癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,其中Beclin-1高表達(dá)率為42.31%(44/104),p62高表達(dá)率為49.03%(51/104)。Beclin-1和p62蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(P=0.001)。Beclin-1蛋白的表達(dá)活性與肺癌患者的性別(P=0.007)、吸煙指數(shù)(P=0.035)、腫瘤分化程度(P=0.01)及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.000)相關(guān),而與患者年齡、病理類型、有無COPD病史、TNM分期及CEA水平等無明顯的相關(guān)性(P0.05)。p62蛋白的表達(dá)則與TNM分期(P=0.029)及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.011)相關(guān),與性別、年齡、吸煙指數(shù)、有無COPD病史、病理類型、腫瘤分化程度及CEA水平等無相關(guān)性(P0.05)。3.生存分析結(jié)果顯示:單因素Cox回歸分析結(jié)果提示Beclin-1蛋白的低表達(dá)及p62蛋白的高表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者的差預(yù)后有顯著的相關(guān)性,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),且既往有COPD病史及TNM分期高的患者預(yù)后亦差(P=0.014,P=0.000)。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示Beclin-1蛋白的低表達(dá)、p62蛋白的高表達(dá)及TNM高分期均可作為非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后差的獨(dú)立標(biāo)記物(P=0.037,P0.001,P=0.000)。結(jié)論:1.自噬相關(guān)蛋白Beclin-1及p62主要表達(dá)于非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,且Beclin-1和p62蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。2.肺癌組織中Beclin-1蛋白的表達(dá)與肺癌患者的性別及吸煙指數(shù)相關(guān),提示肺部炎癥反應(yīng)可能誘導(dǎo)自噬的增強(qiáng);其與腫瘤分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,提示Beclin-1與肺癌發(fā)展密切相關(guān)。p62蛋白的表達(dá)與TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),提示p62也參與了腫瘤的進(jìn)展過程。3.肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白的表達(dá)可作為非小細(xì)胞肺癌獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)記物,調(diào)節(jié)自噬相關(guān)蛋白的活性有希望成為未來肺癌個(gè)體化治療的新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：自噬 Beclin-1 p62 非小細(xì)胞肺癌 預(yù)后標(biāo)記物
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-13
• 研究對象與方法13-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述 自噬基因Beclin-1與腫瘤關(guān)系研究進(jìn)展39-48
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 中英文對照縮略詞表48-49
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文49-50
• 本課題獲得的基金資助50-51
• 致謝51-53

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