發(fā)布時間：2017-11-01 12:26

  本文關鍵詞：自噬相關蛋白Beclin-1和p62在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義

  更多相關文章： 自噬 Beclin-1 p62 非小細胞肺癌 預后標記物

【摘要】：目的:通過檢測自噬相關蛋白Beclin-1及p62在非小細胞肺癌細胞株及非小細胞肺癌患者組織中的表達情況,探討B(tài)eclin-1及p62的表達與肺癌患者臨床病理學指標的相關性及其作為一種新的腫瘤預后標志物在肺癌預后判斷中的價值。方法:1.采用蛋白印跡技術(Western Blot)及免疫熒光染色法檢測Beclin-1及p62蛋白在非小細胞肺癌細胞株A549、H1299、HCC827中的表達情況;2.收集蘇州大學第二臨床醫(yī)學院胸外科2006年10月-2009年12月期間手術切除的非小細胞肺癌患者腫瘤組織128例。肺癌組織標本經4%多聚甲醛固定,并予石蠟包埋,制作組織芯片。采用免疫組織化學染色法檢測128例肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白的表達和分布。3.分析肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白的表達活性與患者臨床病理特征的相關性,探討B(tài)eclin-1及p62蛋白的表達與肺癌患者預后的關系。結果:1.Western Blot結果顯示,Beclin-1及p62蛋白在非小細胞肺癌A549、H1299及HCC827細胞株中均有表達;細胞免疫熒光染色法可觀察到Beclin-1及p62蛋白主要分布在細胞質中。2.免疫組織化學染色結果顯示:肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白主要表達于肺癌細胞的細胞質中,其中Beclin-1高表達率為42.31%(44/104),p62高表達率為49.03%(51/104)。Beclin-1和p62蛋白在非小細胞肺癌中的表達水平呈負相關(P=0.001)。Beclin-1蛋白的表達活性與肺癌患者的性別(P=0.007)、吸煙指數(shù)(P=0.035)、腫瘤分化程度(P=0.01)及有無淋巴結轉移(P=0.000)相關,而與患者年齡、病理類型、有無COPD病史、TNM分期及CEA水平等無明顯的相關性(P0.05)。p62蛋白的表達則與TNM分期(P=0.029)及有無淋巴結轉移(P=0.011)相關,與性別、年齡、吸煙指數(shù)、有無COPD病史、病理類型、腫瘤分化程度及CEA水平等無相關性(P0.05)。3.生存分析結果顯示:單因素Cox回歸分析結果提示Beclin-1蛋白的低表達及p62蛋白的高表達與非小細胞肺癌患者的差預后有顯著的相關性,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001),且既往有COPD病史及TNM分期高的患者預后亦差(P=0.014,P=0.000)。多因素Cox回歸分析結果顯示Beclin-1蛋白的低表達、p62蛋白的高表達及TNM高分期均可作為非小細胞肺癌患者預后差的獨立標記物(P=0.037,P0.001,P=0.000)。結論:1.自噬相關蛋白Beclin-1及p62主要表達于非小細胞肺癌細胞的細胞質中,且Beclin-1和p62蛋白在非小細胞肺癌中的表達水平呈負相關。2.肺癌組織中Beclin-1蛋白的表達與肺癌患者的性別及吸煙指數(shù)相關,提示肺部炎癥反應可能誘導自噬的增強;其與腫瘤分化程度及有無淋巴結轉移的相關性,提示Beclin-1與肺癌發(fā)展密切相關。p62蛋白的表達與TNM分期及有無淋巴結轉移相關,提示p62也參與了腫瘤的進展過程。3.肺癌組織中Beclin-1及p62蛋白的表達可作為非小細胞肺癌獨立的預后標記物,調節(jié)自噬相關蛋白的活性有希望成為未來肺癌個體化治療的新靶點。
【關鍵詞】：自噬 Beclin-1 p62 非小細胞肺癌 預后標記物
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-13
• 研究對象與方法13-22
• 結果22-30
• 討論30-34
• 結論34-35
• 參考文獻35-39
• 綜述 自噬基因Beclin-1與腫瘤關系研究進展39-48
• 參考文獻44-48
• 中英文對照縮略詞表48-49
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文49-50
• 本課題獲得的基金資助50-51
• 致謝51-53

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本文編號：1126839