本文關(guān)鍵詞：ANXA2和ANXA4在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義

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【摘要】：研究背景人體甲狀腺是由大約300萬個直徑為15~500μm的大小不一的濾泡構(gòu)成的人體最大的內(nèi)分泌腺,它分泌的甲狀腺激素由濾泡上皮細胞合成并以膠質(zhì)的形式儲存在濾泡腔內(nèi),是人體內(nèi)唯一一個將產(chǎn)物儲存于細胞外的內(nèi)分泌腺。甲狀腺激素不僅可以促進人體的生長發(fā)育,而且在調(diào)節(jié)人體能量代謝和三大物質(zhì)代謝方面具有重要意義,同時也影響人體器官系統(tǒng)的功能。甲狀腺癌作為世界范圍內(nèi)發(fā)病率上升最為迅速的實體惡性腫瘤,約占全部惡性腫瘤的1.5%。進入21世紀以來,發(fā)病人群數(shù)量驟升,目前甲狀腺癌發(fā)病率已躍居我國女性惡性腫瘤的第四位,在韓國位居第一位。作為最常見的、預后最好的甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),其發(fā)病的分子生物學機制至今仍未明確。人類膜聯(lián)蛋白家族(Annexins)是一類只有在鈣離子存在的條件下才能發(fā)揮生物學功能的磷脂結(jié)合蛋白,不僅參與離子通道的構(gòu)建、生物膜的生成及細胞信號轉(zhuǎn)導,而且在胞吞、胞吐與細胞增殖及凋亡等過程中起到一定作用,并且與細胞的分化密切相關(guān)。膜聯(lián)蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)和膜聯(lián)蛋白A4(Annexin A4,ANXA4)是家族中的兩個重要成員,其表達異常,與很多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。為研究ANXA2和ANXA4在甲狀腺腫瘤中的作用,本實驗采用免疫組化方法、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)、免疫印跡試驗(Western-Blot)檢測PTC、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織(作為對照組)中ANXA2和ANXA4 m RNA及其蛋白的表達情況,并進一步探討ANXA2與ANXA4表達與PTC患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,以期為PTC的臨床診治奠定一定的理論基礎(chǔ)。目的檢測ANXA2與ANXA4在PTC、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織中的表達水平,并分析PTC患者臨床病理參數(shù)與ANXA2、ANXA4表達的相關(guān)性,然后探討這兩者在PTC中可能的作用機制。方法隨機抽取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2014年6月至2015年4月經(jīng)病理科醫(yī)師證實的PTC新鮮組織78例,甲狀腺良性腫瘤35例,癌旁正常組織20例(距離癌灶2cm),所選標本為手術(shù)切除標本,采用免疫組織化學方法、RT-PCR和Western-Blot檢測PTC、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織(對照組)中ANXA2、ANXA4蛋白及m RNA的表達水平,應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析實驗獲得數(shù)據(jù),并進一步探討ANXA2、ANXA4在PT發(fā)展中的作用。結(jié)果ANXA2蛋白免疫組化結(jié)果:78例PTC患者中56例表達陽性(71.79%),35例甲狀腺良性腫瘤中4例表達陽性(11.43%),20例癌旁正常組織中1例表達陽性(5.00%),三組進行比較:χ2=51.29,P0.01,差異有統(tǒng)計學意義。RT-PCR結(jié)果:ANXA2 m RNA在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織組中的相對表達量分別為0.578±0.197,0.151±0.046,0.112±0.034,三組進行比較:F=137.66,P0.01,差異有統(tǒng)計學意義。Western-Blot結(jié)果:ANXA2 m RNA在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織中的相對表達量分別為0.762±0.133,0.233±0.109,0.217±0.084,三組進行比較:F=221.66,P0.01,差異有統(tǒng)計學意義,ANXA2蛋白及m RNA表達與PTC的病理學T分期及N分期明顯相關(guān)(P0.05)。ANXA4蛋白免疫組化結(jié)果:78例PTC患者中60例表達陽性(76.92%),35例甲狀腺良性腫瘤中3例表達陽性(8.57%),20例癌旁正常組織中2例表達陽性(10.00%),三組進行比較:χ2=59.41,P0.01,差異有統(tǒng)計學意義。RT-PCR結(jié)果:ANXA4 m RNA在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織組中的相對表達量分別為0.641±0.154、0.266±0.082、0.188±0.034,三組進行比較:F=167.15,P0.01,差異有統(tǒng)計學意義。Western-Blot結(jié)果:ANXA4蛋白在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織組中的相對表達量分別為0.832±0.307,0.337±0.128,0.312±0.089,三組進行比較:F=194.23,P0.01,差異有統(tǒng)計學意義,ANXA4蛋白及m RNA表達與PTC的腫瘤直徑、病理學T分期及N分期明顯相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1.ANXA2、ANXA4參與了PTC發(fā)展及生物學演進過程,可能是PTC的促癌基因,可能是PTC患者治療的潛在基因靶點。2.ANXA2、ANXA4有望成為PTC病情評估及監(jiān)測的分子生物學指標。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺乳頭狀癌 膜聯(lián)蛋白A2 膜聯(lián)蛋白A4
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R736.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略詞表11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-23
• 結(jié)果23-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-39
• 綜述 人類膜聯(lián)蛋白家族與腫瘤發(fā)生及發(fā)展關(guān)系的研究進展39-59
• 參考文獻51-59
• 個人簡歷、碩士期間發(fā)表文章59-60
• 致謝60

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本文編號：1122910