本文關鍵詞：ER陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療耐藥的相關因素及血清miRNAs的研究

  更多相關文章： 乳腺癌 內(nèi)分泌治療 耐藥 相關因素 血清miRNA

【摘要】：研究目的：盡管內(nèi)分泌治療的確立與推廣明顯提高雌激素受體陽性乳腺癌患者的長期無病生存率和生活質(zhì)量,但乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的出現(xiàn),限制了部分患者的臨床受益率。目前,關于內(nèi)分泌治療耐藥的具體機制仍未明確。本文旨在通過回顧性分析本院行輔助內(nèi)分泌治療患者預后情況,以及分別檢測內(nèi)分泌治療敏感和耐藥患者血清MiRNAs的表達差異,探索雌激素受體陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥相關的臨床因素及血清MiRNAs,為指導臨床內(nèi)分泌治療、內(nèi)分泌治療耐藥的診斷及機制研究提供新的理論基礎和依據(jù)。研究方法：1、收集整理2006年1月1日-2009年11月30日本院診治的223例ER陽性乳腺癌患者的臨床特點、病理特征、治療方案及隨訪資料。采用K-M生存曲線分別分析發(fā)病年齡(≤35、35～50、50歲)、月經(jīng)狀況、腫瘤大小(T1、T2、T3)、淋巴結轉(zhuǎn)移率(≤0.20、0.20～0.65、0.65)、PR表達與否、Her-2過表達狀態(tài)、組織學分級(1級、2級、3級)、新輔助化療與否及放療與否等因素對患者無復發(fā)生存率影響。將影響無復發(fā)生存的因素(P0.05)進行Cox回歸多因素生存分析,進一步確定影響患者內(nèi)分泌治療耐藥的獨立危險因素。2、收集本院診治的輔助內(nèi)分泌治療耐藥患者血清樣本(20例)和內(nèi)分泌治療敏感患者血清樣本(40例)。隨機選耐藥組血清樣本5例、敏感組血清樣本5例,分別混合之后,采用高通量低密度芯片(TLDA)技術檢測兩組混合血清MiRNAs的表達情況,以內(nèi)分泌治療敏感組為對照,篩選出耐藥組明顯高表達和低表達的血清MiRNAs,同時參考MiRNAs和乳腺癌相關的研究文獻,分別挑選耐藥組高表達和低表達的血清MiRNAs,再運用基于莖環(huán)引物的逆轉(zhuǎn)錄和實時熒光定量PCR(Q-PCR)技術行進一步驗證表達的差異性(20例耐藥血清樣本、40例敏感血清樣本)。研究結果：1、223例患者中位隨訪時間為77(12～106)個月；總體耐藥發(fā)生率為15.70%(35例),其中5年發(fā)生率為88.57%。單因素分析示：腫瘤大小、淋巴結轉(zhuǎn)移率、PR及Her-2狀態(tài)是內(nèi)分泌治療耐藥的影響因素(P均0.05)。Cox多因素分析顯示：腫瘤大小、淋巴結轉(zhuǎn)移率、PR及Her-2表達狀態(tài)是內(nèi)分泌治療耐藥的獨立影響因素(P均0.05)。2、低密度芯片檢測結果顯示：在耐藥組混合血清中5種miRNA表達水平明顯升高(2倍),而16種miRNA表達明顯降低(0.5倍)。參照芯片檢測結果和相關文獻,從在高表達和低表達的miRNAs中分別挑選miRNA-222、miRNA-146a進行下一步Q-PCR驗證。Q-PCR結果顯示：和內(nèi)分泌治療敏感組相比,內(nèi)分泌治療耐藥組血清中miRNA-222的表達顯著升高(P=0.011),而miRNA-146a的表達呈現(xiàn)降低趨勢,但結果差異無統(tǒng)計學意義(P=0.086)。結論：對于臨床Ⅰ-Ⅲ期雌激素受體陽性乳腺癌患者,腫瘤較大、腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移率高、PR的缺失及Her-2過表達是其輔助內(nèi)分泌治療耐藥的獨立危險因素；內(nèi)分泌治療耐藥患者血清中miRNA-222表達顯著高于內(nèi)分泌治療敏感患者,血清miRNA-222可作為雌激素受體陽性乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療效果評價的潛在生物學指標,可能是內(nèi)分泌治療耐藥相關生物標志物。
【關鍵詞】：乳腺癌 內(nèi)分泌治療 耐藥 相關因素 血清miRNA
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 主要英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 緒論11-15
• 研究背景11-12
• 研究的方案及意義12-13
• 參考文獻13-15
• 第一部分 ER陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療耐藥的相關因素分析15-26
• 一 引言15
• 二 資料和方法15-16
• 三 結果16-20
• 四 討論20-23
• 五 結論23
• 參考文獻23-26
• 第二部分 ER陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療耐藥相關的血清miRNAs26-43
• 一 引言26
• 二 實驗材料與方法26-32
• 三 結果32-37
• 四 討論37-39
• 五 結論39
• 參考文獻39-43
• 綜述43-51
• 參考文獻48-51
• 碩士期間發(fā)表的文章51-52
• 致謝52

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 何芳;宋淑芬;何慧;;個案管理模式對ER陽性乳腺癌生命質(zhì)量的影響研究[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2014年09期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳慧;ER陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療耐藥的相關因素及血清miRNAs的研究[D];南京大學;2015年

，

本文編號：1110260