本文關(guān)鍵詞：聚乙烯醇微�；熕ㄈ委煾渭�(xì)胞癌并肝動(dòng)—靜脈分流的臨床研究

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【摘要】：第一章 聚乙烯醇微�；熕ㄈ委煾渭�(xì)胞癌并肝動(dòng)-靜脈分流的臨床療效及安全性分析背景進(jìn)展期肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)常合并肝動(dòng)-靜脈分流(hepatic arteriovenous shunts, HAVS),文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率31.2%,包括肝動(dòng)脈-門(mén)靜脈分流(arterio-portal shunts, A-PVS)、肝動(dòng)脈-肝靜脈分流(arterio-hepatic vein shunts, A-HVS)和混合型,其中A-PVS類(lèi)型所占比例較高(約為76.0%～92.3%),A-PVS在HCC中的發(fā)生率約為28.8%～63.2%。HCC合并HAVS常提示預(yù)后不良,威脅患者生命的主要因素除腫瘤本身外,一方面因分流引發(fā)或加重門(mén)靜脈高壓,導(dǎo)致頑固性腹水、消化道出血、門(mén)脈高壓胃腸病、盜血性肝功能減退及促進(jìn)肺轉(zhuǎn)移等,從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存期；另一方面嚴(yán)重影響肝動(dòng)脈化療栓塞(transarterial chemoembolization, TACE)療效及安全性,出現(xiàn)碘油化療乳劑順行性誤栓門(mén)靜脈、肺動(dòng)脈正常組織。采用合適的栓塞劑行分流動(dòng)脈末梢性栓塞是有效消除動(dòng)靜脈分流的基礎(chǔ)。短效或主干栓塞劑如明膠海綿顆粒、彈簧鋼圈,因栓塞劑吸收導(dǎo)致分流再通或未能達(dá)到末梢血管栓塞,側(cè)支循環(huán)迅速建立導(dǎo)致分流再通,其療效均相對(duì)較差。而聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)微粒、無(wú)水乙醇、α-氰基丙烯酸正丁酯(N-butylcyanoacrylate, NBCA)膠因可達(dá)到末梢栓塞、不可吸收或?qū)δ┥已芩ㄈ茐?其療效相對(duì)較好。PVA微粒具有不可吸收性、血管再通率低、不同規(guī)格大小及操控性較好等優(yōu)點(diǎn),可達(dá)到末梢性栓塞。目的評(píng)價(jià)PVA微粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療乳劑)化療栓塞治療HCC合并HAVS的臨床療效及安全性。方法回顧性分析2013年1月至2014年12月在廣州南方醫(yī)院應(yīng)用PVA微粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療乳劑)栓塞治療的133例HCC合并HAVS。其中男121例,女12例；年齡25-77歲,中位年齡51歲；快速型39例(29.3%),中速型58例(43.6%),慢速型36例(27.1%)；3種分流速度類(lèi)型患者的基線情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。所有患者診斷符合美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD)的肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：如美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組行為狀態(tài)評(píng)分(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOGPS)2分、肝功能Child-Pugh C級(jí)、嚴(yán)重的凝血功能障礙、嚴(yán)重心肺功能不全、門(mén)靜脈主干被癌栓完全阻塞且側(cè)支血管形成少等。HAVS分為3型,即在行肝動(dòng)脈造影時(shí),經(jīng)動(dòng)脈注入造影劑到門(mén)靜脈或者肝靜脈顯影時(shí)間(A-V)：慢速型(A-V顯影時(shí)間3 s)；中速型(A-V顯影時(shí)間1.6-3 s)；快速型(A-V顯影時(shí)間0.5-1.5 s)。3型分流相對(duì)應(yīng)的分別應(yīng)用300-500 μm、500～710 μm及710～1000 μm PVA微粒栓塞。慢、中速型分流先用PVA化療藥物混懸劑(由0.5-1瓶的PVA微粒、吡柔比星10 mg、奧沙利鉑50 mg及適量對(duì)比劑混合制成)栓塞,再用碘油化療乳劑(由碘油5-15 ml、吡柔比星10～20 mg、奧沙利鉑50-100 mg、絲裂霉素10mg及適量對(duì)比劑混合制成)栓塞；快速型分流原則上僅用PVA化療藥物混懸劑栓塞。1 33例中有17例在PVA-TACE的基礎(chǔ)上聯(lián)合索拉非尼治療。索拉非尼給藥方案：索拉非尼400 mg,2次/d。TACE術(shù)后3-7 d內(nèi)開(kāi)始服用索拉非尼,再次TACE時(shí)當(dāng)日停藥,術(shù)后恢復(fù)用藥。對(duì)索拉非尼聯(lián)合PVA-TACE (A組,17例)和PVA-TACE (B組,116例)患者資料采用傾向性得分匹配(propensity score matching, PSM)法予以匹配(1：1),均衡組間各協(xié)變量影響,并對(duì)匹配前后的患者進(jìn)行生存分析以評(píng)估索拉非尼聯(lián)合PVA-TACE對(duì)生存期的影響。本研究療效評(píng)估首要指標(biāo)為生存期(overall survival, OS)。生存期計(jì)算方法為患者首次接受分流栓塞治療至末次隨訪或死亡,研究終止時(shí)間為2015年6月。次要觀察指標(biāo)包括：(1)無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival, PFS); (2)腫瘤反應(yīng)；(3)客觀緩解率(objective response rate, ORR);(4)分流栓塞程度；(5)栓塞治療前后的基線指標(biāo)的變化情況；(6)術(shù)后并發(fā)癥。本研究腫瘤反應(yīng)療效評(píng)價(jià)采用2010年AASLD頒布的針對(duì)肝癌療效評(píng)估的改良的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(modified response evaluation criteria in solid tumor, mRECIST)。分流栓塞程度是依據(jù)栓塞后即刻造影復(fù)查,將栓塞程度分為3級(jí)：完全栓塞,即分流完全閉塞,造影復(fù)查未見(jiàn)靜脈顯影；次全栓塞,造影復(fù)查示少許分流殘留,靜脈顯影明顯延遲；不完全栓塞,造影復(fù)查示分流明顯減少,但流速僅降低1級(jí)。對(duì)患者栓塞前后的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x蛆)表述,計(jì)量資料間比較采用單向方差分析(ANOVA analysis),計(jì)數(shù)資料組間比較采用多組秩和檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis test)。采用Kaplan-Meier法計(jì)算累計(jì)生存率,log-rank檢驗(yàn)行差異顯著性檢驗(yàn)。采用SPSS 22.0軟件及Stata13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1、PVA粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療乳劑)化療栓塞治療HCC合并HAVS的臨床療效133例患者的中位生存期(OS)為9.1 m,6、12、24個(gè)月的生存率分別為73.7%、36.2%、10.2%�？臁⒅�、慢速型中位OS分別為7.3 m、9.1 m、10.8 m,6、12個(gè)月生存率分別為69.2%、19.0%,72.4%、39.2%,77.8%、42.7%；不同分流速度類(lèi)型患者的生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.865,P=-0.239)。113例可評(píng)價(jià)患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為3.7 m,快速型(29例)、中速型(48例)、慢速型(36例)的中位PFS分別為4.0 m、3.7 m、3.6m；快、中、慢速型的3、6、12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為58.3%、30.6%、2.8%,58.3%、31.2%、8.3%,51.7%、31.0%、6.9%；不同分流類(lèi)型間的PFS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(,=0.926,P=0.629)。133例患者共行268例次栓塞治療,分流栓塞為214例次。完全栓塞率為65.4%(140/214),次全栓塞率為18.7%(40/214),不完全栓塞率為15.9%(34/214)。不同分流速度類(lèi)型的分流栓塞程度有顯著性差異(χ2=29.096,P0.001)。133例中93例可評(píng)價(jià)療效,客觀緩解率(ORR)為17.2%(16/93),各分流速度類(lèi)型間的客觀緩解率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.348,P=0.840)。腫瘤緩解組(16例)與腫瘤未控組(77例)的生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.601,P=0.010)。2、索拉非尼聯(lián)合PVA微粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療乳劑)化療栓塞治療HCC合并HAVS的臨床療效匹配后索拉非尼聯(lián)合PVA-TACE組(A組)和PVA-TACE組(B組)中位OS分別為12.8 m、6.0 m,6、12個(gè)月的累計(jì)生存率分別為75.5%、43.2%,47.1%、13.7%,兩組間生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.490,P=0.019)。3、PVA微粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療乳劑)化療栓塞治療HCC合并HAVS的并發(fā)癥133例患者栓塞前與栓塞后1周內(nèi)基線指標(biāo)對(duì)比發(fā)現(xiàn)Child-Pugh分級(jí)變差、總膽紅素升高、凝血酶原時(shí)間增加、血清白蛋白降低及PS評(píng)分增加均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.01)。術(shù)后出現(xiàn)Child-Pugh C級(jí)16例次(6.0%),急性肝功能衰竭1例次(0.4%),食管胃底曲張靜脈破裂出血3例次(1.1%)。術(shù)后30 d患者病死率為3.8%(5/133),其中3例死于食管胃底曲張靜脈破裂出血。結(jié)論1、依據(jù)A-V顯影時(shí)間,選擇合適大小PVA微粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療藥乳劑)化療栓塞治療HCC合并HAVS取得較好的臨床療效,是安全、有效的治療方法。2、索拉非尼聯(lián)合PVA-TACE較PVA-TACE能更好改善HCC合并HAVS患者生存預(yù)后。3、臨床上對(duì)肝臟功能儲(chǔ)備較差患者,尤其合并重度肝硬化、重度食管胃底靜脈曲張及門(mén)靜脈主干癌栓形成等多種出血危險(xiǎn)因素患者,在追求療效同時(shí)需慎重考慮治療風(fēng)險(xiǎn),權(quán)衡利弊,分次栓塞為宜。第二章聚乙烯醇微粒化療栓塞治療肝細(xì)胞癌并肝動(dòng)-靜脈分流的生存預(yù)后因素分析背景與目的進(jìn)展期肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)常合并肝動(dòng).靜脈分流(hepatic arteriovenous shunts, HAVS),文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率31.2%。采用合適的栓塞劑行分流動(dòng)脈末梢性栓塞是有效栓堵動(dòng)靜脈分流的基礎(chǔ)。短效或主干栓塞劑如明膠海綿顆粒、彈簧鋼圈,因栓塞劑吸收導(dǎo)致分流再通或未能達(dá)到末梢血管栓塞,側(cè)支循環(huán)迅速建立導(dǎo)致分流再通,其療效均相對(duì)較差。而聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)微粒、無(wú)水乙醇、NBCA膠因可達(dá)到末梢栓塞、不可吸收或?qū)δ┥已芩ㄈ茐?其療效相對(duì)較好。PVA微粒具有不可吸收性、血管再通率低、不同規(guī)格大小及操控性較好等優(yōu)點(diǎn),可達(dá)到末梢性栓塞。本研究旨在探討應(yīng)用PVA微粒聯(lián)合碘油化療藥乳劑(或化療藥物)末梢性化療栓塞HCC合并HAVS的生存預(yù)后影響因素。方法回顧性分析2013年1月至2014年12月在廣州南方醫(yī)院應(yīng)用PVA微粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療乳劑)栓塞治療的133例HCC合并HAVS。其中男121例,女12例；年齡25-77歲,中位年齡51歲；快速型39例(29.3%),中速型58例(43.6%),慢速型36例(27.1%)；3種分流速度類(lèi)型患者的基線情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：如終末期肝癌、門(mén)靜脈主干被癌栓完全阻塞且側(cè)支血管形成少等。HAVS的分型方法及化療栓塞治療方法同第一部分。本研究療效評(píng)估指標(biāo)包括：(1)生存期(OS)；(2)腫瘤反應(yīng)；(3)客觀緩解率(ORR)；(4)分流栓塞程度。生存期計(jì)算方法為患者首次接受分流栓塞治療至末次隨訪或死亡,研究終止時(shí)間為2015年6月。本研究腫瘤反應(yīng)療效評(píng)價(jià)采用改良的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST),腫瘤緩解包括完全緩解(CR)及部分緩解(PR)。分流栓塞程度是依據(jù)栓塞后即刻造影復(fù)查,將栓塞程度分為3級(jí)：完全栓塞、次全栓塞及不完全栓塞。累計(jì)生存率采用Kaplan-Meier法計(jì)算,log-rank檢驗(yàn)行差異顯著性檢驗(yàn)。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素回歸分析,單因素分析中P0.1為列入標(biāo)準(zhǔn),自變量篩選采用基于偏最大似然估計(jì)的前進(jìn)法(Forward:LR)進(jìn)行多因素分析。采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1、PVA微粒聯(lián)合化療藥物(或碘油化療乳劑)化療栓塞治療HCC合并HAVS的臨床療效133例患者的中位生存期(OS)為9.1 m,6、12、24個(gè)月的生存率分別為73.7%、36.2%、10.2%。快、中、慢速型中位OS分別為7.3 m、9.1 m、10.8 m,6、1 2個(gè)月生存率分別為69.2%、1 9.0%,72.4%、39.2%,77.8%、42.7%；不同分流速度類(lèi)型患者的生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.865,P=0.239)。2、單因素分析單因素分析結(jié)果顯示栓塞前AFP表達(dá)水平、總膽紅素、血清白蛋白、腹水、門(mén)靜脈癌栓、多次栓塞、奧沙利鉑總量、吡柔比星總量、綜合治療及腫瘤緩解情況均與預(yù)后相關(guān)(均P0.05)。而年齡、栓塞前巴塞羅那臨床肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC)、PS評(píng)分、凝血酶原時(shí)間、食管胃底靜脈曲張、肝硬化、肝靜脈癌栓、分流類(lèi)型、分流速度、碘油及絲裂霉素總量與患者預(yù)后無(wú)關(guān)(均P0.05)。3、多因素分析Cox回歸分析結(jié)果顯示：栓塞前AFP≥400ng/ml (HR=2.105,P=0.006)為獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而多次栓塞(HR=0.482,P=0.011)、腫瘤緩解(HR=0.431,P=0.041)及綜合治療(HR=0.416,P=0.004)為獨(dú)立保護(hù)因素。結(jié)論1、依據(jù)A-V顯影時(shí)間,選擇合適大小PVA聯(lián)合化療藥物(或碘油化療藥乳劑)化療栓塞治療HCC合并HAVS取得較好的臨床療效。2、多次栓塞治療、腫瘤緩解、采用綜合治療及術(shù)前AFP高表達(dá)(≥400ng/ml)為獨(dú)立預(yù)后影響因素。多次栓塞治療、腫瘤緩解及采用綜合治療的患者預(yù)后較好,而術(shù)前AFP高表達(dá)(≥400ng/ml)的患者預(yù)后不良。
【關(guān)鍵詞】：聚乙烯醇 化療栓塞 治療性 癌 肝細(xì)胞 動(dòng)靜脈分流 療效 安全性 聚乙烯醇 化療栓塞 治療性 癌 肝細(xì)胞 動(dòng)靜脈分流 預(yù)后分析
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-22
• 前言22-26
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第一章 聚乙烯醇微�；熕ㄈ委煾渭�(xì)胞癌并肝動(dòng)-靜脈分流的臨床療效及安全性分析26-47
• 引言26-27
• 1 材料與方法27-30
• 2 結(jié)果30-37
• 3 討論37-40
• 4 小結(jié)40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 圖片說(shuō)明44-47
• 第二章 聚乙烯醇微粒化療栓塞治療肝細(xì)胞癌并肝動(dòng).靜脈分流的生存預(yù)后因素分析47-61
• 1 引言47
• 2 材料與方法47-50
• 3 結(jié)果50-54
• 4 討論54-56
• 5 小結(jié)56
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 全文結(jié)論61-62
• 綜述62-74
• 參考文獻(xiàn)69-74
• 中英文對(duì)照縮略詞表74-75
• 攻讀學(xué)位期間成果75-76
• 致謝76-77

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中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 記者 李水根 通訊員 余寧寧;肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)應(yīng)有適應(yīng)癥[N];健康報(bào);2000年

2 鄒菁帆;復(fù)方苦參注射液加白細(xì)胞介素2加化療栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌25例[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

3 王小龍;科學(xué)家發(fā)現(xiàn)保護(hù)肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

4 鄭屠;實(shí)現(xiàn)從干細(xì)胞得到肝細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

5 王健;骨髓細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞[N];大眾科技報(bào);2007年

6 本報(bào)記者 鄭曉春;英國(guó)成功實(shí)施肝細(xì)胞治療[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

7 記者 王艷紅;成年人骨髓干細(xì)胞培育出肝細(xì)胞[N];新華每日電訊;2000年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 吳文娟;三氧化二砷與碘油聯(lián)合化療栓塞對(duì)兔VX2肝移植瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

2 吳根生;SV40 T介導(dǎo)的人類(lèi)胚肝上皮細(xì)胞的體外永生化及其機(jī)制探討[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1992年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉秋松;聚乙烯醇微�；熕ㄈ委煾渭�(xì)胞癌并肝動(dòng)—靜脈分流的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 侯立泳;肝癌動(dòng)脈內(nèi)免疫化療栓塞的臨床分析[D];青島大學(xué);2007年

3 唐津天;88例中晚期原發(fā)性肝癌介入化療栓塞治療的臨床分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

4 王曉東;經(jīng)肝動(dòng)脈灌注～（32）P—玻璃微球聯(lián)合化療栓塞治療肝癌的臨床研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2003年

5 郭棟;不同化療栓塞方式對(duì)肝細(xì)胞癌血管生成的影響[D];中南大學(xué);2007年

6 趙燕;和解法防治原發(fā)性肝癌化療栓塞綜合征的療效研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 胡毅;TACE治療原發(fā)性肝癌所致急性肝功能損傷與化療栓塞容積的相關(guān)性研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

8 張志剛;微�；熕ㄈ伟⿲�(duì)外周血IL-1、IL-6、TNF-α及VEGF的影響及意義[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2012年

9 嚴(yán)瑾;用于腫瘤化療栓塞的可降解載藥凝膠微球和溫敏相變水凝膠的研究[D];南京大學(xué);2015年

10 楊靜;LCC基生物材料的制備及其與人體肝細(xì)胞生物相容性的研究[D];湖北工業(yè)大學(xué);2015年

本文編號(hào)：1109696