本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對缺氧誘導(dǎo)的人胃癌細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響的初步研究

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【摘要】：目的:上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮細胞在某些特定的生理和病理狀態(tài)下向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象,腫瘤細胞發(fā)生侵襲和遷移的主要機制之一即細胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。誘導(dǎo)細胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的因素有很多,缺氧也被認為是其中重要的誘導(dǎo)因素之一。白藜蘆醇(resveratrol)是一種從葡萄中提取發(fā)現(xiàn),后來被證實廣泛存在于各種植物中的植物補體,有研究表明,白藜蘆醇可以通過抑制細胞中缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α(hypoxia inducible factor-1α)的累積來抑制腫瘤細胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化從而抑制腫瘤的侵襲和遷移,但在胃癌細胞中目前還沒有相關(guān)的研究報道。本研究旨在通過體外細胞實驗探討白藜蘆醇對缺氧誘導(dǎo)的人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的影響。方法:體外培養(yǎng)人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞,通過使用100μmol/L的Co Cl2作用于細胞建立缺氧模型后,采用噻唑藍(MTT)比色法試驗檢測不同濃度的白藜蘆醇對人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞的增殖抑制情況,并分別計算出白藜蘆醇對兩種細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50值);采用細胞劃痕試驗檢測白藜蘆醇對人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞遷移能力的影響情況;采用q PCR及Western blotting方法檢測白藜蘆醇對人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞中HIF-1α、Snail及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)標(biāo)志因子E-cadherin和Vimentin m RNA和蛋白表達的影響。結(jié)果:MTT結(jié)果顯示白藜蘆醇作用于正常和缺氧狀態(tài)下的人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞24 h的IC50值分別為43.90±2.29μmol/L、40.57±1.83μmol/L和48.31±1.76μmol/L、42.69±2.04μmol/L。白藜蘆醇對常氧和缺氧狀態(tài)下的人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞的增殖均有明顯的抑制作用,且在一定濃度范圍內(nèi),隨著濃度的增加抑制作用逐漸加強;細胞劃痕實驗結(jié)果顯示白藜蘆醇能夠明顯減緩正常和缺氧狀態(tài)下人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞的遷移能力;q PCR及Western blotting實驗結(jié)果顯示白藜蘆醇可顯著抑制人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞中缺氧誘導(dǎo)的HIF-1α蛋白的積累而對HIF-1αm RNA的表達無影響。此外,白藜蘆醇可以抑制缺氧誘導(dǎo)的HIF-1α的積累引起人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞的EMT,即Snail、Vimentin表達的上調(diào)和E-cadherin表達的下調(diào)。結(jié)論:白藜蘆醇能夠顯著抑制缺氧誘導(dǎo)的人胃癌BGC-823和SGC-7901細胞的遷移,其機制可能與白藜蘆醇抑制缺氧誘導(dǎo)的人胃癌細胞中HIF-1α的累積有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：白藜蘆醇 缺氧誘導(dǎo)因子 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 胃癌
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 前言10-11
• 2 材料與方法11-23
• 3 研究結(jié)果23-30
• 4 討論30-33
• 5 結(jié)論33-35
• 6 參考文獻35-41
• 附錄41-42
• 致謝42-43
• 綜述43-61
• 參考文獻54-61

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本文編號：1107071