本文關(guān)鍵詞：AML緩解期骨髓脂肪細胞異常及其形成機制的研究

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【摘要】：目的:回顧性分析AML病人治療后緩解期和正常對照者骨髓活檢切片,定量分析骨髓脂肪細胞的形態(tài)學特性,并分析其與AML患者預后的相關(guān)性。同時,初步探討AML緩解期骨髓異常脂肪細胞的形成機制,為白血病的早期干預和治療提供新方向。方法:(1)AML緩解期患者和正常者的骨髓活檢組織石蠟包埋切片進行免疫組織化學染色,識別骨髓脂肪細胞。運用自主研發(fā)的計算機網(wǎng)格計點法精確定量63例AML緩解患者和63例臨床診斷骨髓基本正常者的骨髓脂肪細胞的含量、數(shù)量、單個脂肪細胞面積及直徑,并運用ROC曲線和Kaplan-Meier生存分析評估其和AML預后的相關(guān)性。(2)體外分離培養(yǎng)骨髓MSC,向脂肪細胞方向誘導分化,將得到的脂肪細胞和從骨髓分離的單個核細胞均給予化療藥物阿糖胞苷(Ara-C)的干預,收集上清和細胞,觀察化療后上清對MSC來源的脂肪細胞功能的影響。(3)從基因水平和蛋白水平觀察化療藥物對骨髓單個核細胞功能的影響,篩選細胞上清中起作用的細胞因子,體外利用中和抗體阻斷實驗驗證該因子的作用,從而初步探討AML緩解期異常脂肪細胞的形成機制。結(jié)果:(1)AML緩解期骨髓脂肪細胞的含量和單個脂肪細胞面積分別為18.0%±12.0%、1485.4±555.9μm2,均明顯高于正常對照者27.4%±10.5%、1920.4±374.5μm2(P0.05);此外,AML緩解患者骨髓脂肪細胞含量和單個脂肪細胞面積與其年齡、性別和身高體重指數(shù)(BMI)均無明顯的相關(guān)性(P0.05);(2)AML緩解期骨髓脂肪細胞的含量與RFS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.629,脂肪細胞含量達21.5%時,復發(fā)率明顯增高,無復發(fā)生存期明顯縮短(P0.05);與OS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.636,脂肪細胞含量達22.5%時,死亡率明顯增高,總生存期明顯縮短(P0.05);AML緩解期骨髓單個脂肪細胞面積與RFS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.515,其界值為986.5μm2,但單個脂肪細胞面積大于986.5μm2與≤986.5μm2組的無復發(fā)生存期無明顯差異(P0.05);與OS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.523,其界值為1236.5μm2,但單個脂肪細胞面積大于1236.5μm2與≤1236.5μm2組的總生存期無明顯差異(P0.05);(3)AML緩解患者和正常者骨髓間充質(zhì)干細胞(MSC)的形態(tài)、表面標記及體外成脂成骨能力均無統(tǒng)計學差異(P0.05);化療后單個核細胞上清明顯抑制成脂(P0.05),但脂肪細胞化療后上清對MSC的成脂能力無明顯影響(P0.05);(4)骨髓單個核細胞的化療6h后的Leptin、GH和CTGF的m RNA表達量顯著增高,而Resistin、LRP16和S100A16沒有明顯變化,但蛋白水平只有CTGF的蛋白含量較化療前明顯增多。體外加入CTGF的中和抗體后,化療后骨髓單個核細胞上清抑制成脂的過程被阻斷。結(jié)論:(1)AML緩解期骨髓脂肪細胞存在異常,且異常的脂肪細胞與患者的無復發(fā)生存期及總生存期相關(guān)。因此,AML緩解期骨髓脂肪細胞含量可以作為患者預后不良的一個重要因素,為AML的早期干預和治療提供新思路。(2)化療后骨髓單個核細胞上清能明顯抑制骨髓MSC向脂肪細胞方向分化。其機制可能是化療引起骨髓單個核細胞釋放抑制脂肪細胞分化的細胞因子CTGF,從而使AML緩解期脂肪細胞處于含量、數(shù)量少及單個脂肪細胞面積小的早期階段。
【關(guān)鍵詞】：急性髓細胞白血病 骨髓 脂肪細胞 化療
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-13
• 第一部分 緩解期骨髓脂肪細胞異常及其與AML預后的相關(guān)性分析13-25
• 引言13
• 材料與方法13-18
• 結(jié)果18-23
• 討論23-25
• 第二部分AML緩解期骨髓異常脂肪細胞形成機制的研究25-42
• 引言25-26
• 材料和方法26-36
• 結(jié)果36-41
• 討論41-42
• 全文結(jié)論42-43
• 參考文獻43-46
• 附錄：綜述46-55
• 參考文獻51-55
• 英文縮略詞表55-57
• 攻讀學位期間發(fā)表的文章57-59
• 致謝59-60

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本文編號：1103026