發(fā)布時(shí)間：2017-10-27 10:10

  本文關(guān)鍵詞：AML緩解期骨髓脂肪細(xì)胞異常及其形成機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： 急性髓細(xì)胞白血病 骨髓 脂肪細(xì)胞 化療

【摘要】：目的:回顧性分析AML病人治療后緩解期和正常對(duì)照者骨髓活檢切片,定量分析骨髓脂肪細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特性,并分析其與AML患者預(yù)后的相關(guān)性。同時(shí),初步探討AML緩解期骨髓異常脂肪細(xì)胞的形成機(jī)制,為白血病的早期干預(yù)和治療提供新方向。方法:(1)AML緩解期患者和正常者的骨髓活檢組織石蠟包埋切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,識(shí)別骨髓脂肪細(xì)胞。運(yùn)用自主研發(fā)的計(jì)算機(jī)網(wǎng)格計(jì)點(diǎn)法精確定量63例AML緩解患者和63例臨床診斷骨髓基本正常者的骨髓脂肪細(xì)胞的含量、數(shù)量、單個(gè)脂肪細(xì)胞面積及直徑,并運(yùn)用ROC曲線和Kaplan-Meier生存分析評(píng)估其和AML預(yù)后的相關(guān)性。(2)體外分離培養(yǎng)骨髓MSC,向脂肪細(xì)胞方向誘導(dǎo)分化,將得到的脂肪細(xì)胞和從骨髓分離的單個(gè)核細(xì)胞均給予化療藥物阿糖胞苷(Ara-C)的干預(yù),收集上清和細(xì)胞,觀察化療后上清對(duì)MSC來源的脂肪細(xì)胞功能的影響。(3)從基因水平和蛋白水平觀察化療藥物對(duì)骨髓單個(gè)核細(xì)胞功能的影響,篩選細(xì)胞上清中起作用的細(xì)胞因子,體外利用中和抗體阻斷實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證該因子的作用,從而初步探討AML緩解期異常脂肪細(xì)胞的形成機(jī)制。結(jié)果:(1)AML緩解期骨髓脂肪細(xì)胞的含量和單個(gè)脂肪細(xì)胞面積分別為18.0%±12.0%、1485.4±555.9μm2,均明顯高于正常對(duì)照者27.4%±10.5%、1920.4±374.5μm2(P0.05);此外,AML緩解患者骨髓脂肪細(xì)胞含量和單個(gè)脂肪細(xì)胞面積與其年齡、性別和身高體重指數(shù)(BMI)均無明顯的相關(guān)性(P0.05);(2)AML緩解期骨髓脂肪細(xì)胞的含量與RFS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.629,脂肪細(xì)胞含量達(dá)21.5%時(shí),復(fù)發(fā)率明顯增高,無復(fù)發(fā)生存期明顯縮短(P0.05);與OS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.636,脂肪細(xì)胞含量達(dá)22.5%時(shí),死亡率明顯增高,總生存期明顯縮短(P0.05);AML緩解期骨髓單個(gè)脂肪細(xì)胞面積與RFS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.515,其界值為986.5μm2,但單個(gè)脂肪細(xì)胞面積大于986.5μm2與≤986.5μm2組的無復(fù)發(fā)生存期無明顯差異(P0.05);與OS相關(guān)性分析中,ROC曲線下面積(AUC)為0.523,其界值為1236.5μm2,但單個(gè)脂肪細(xì)胞面積大于1236.5μm2與≤1236.5μm2組的總生存期無明顯差異(P0.05);(3)AML緩解患者和正常者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的形態(tài)、表面標(biāo)記及體外成脂成骨能力均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);化療后單個(gè)核細(xì)胞上清明顯抑制成脂(P0.05),但脂肪細(xì)胞化療后上清對(duì)MSC的成脂能力無明顯影響(P0.05);(4)骨髓單個(gè)核細(xì)胞的化療6h后的Leptin、GH和CTGF的m RNA表達(dá)量顯著增高,而Resistin、LRP16和S100A16沒有明顯變化,但蛋白水平只有CTGF的蛋白含量較化療前明顯增多。體外加入CTGF的中和抗體后,化療后骨髓單個(gè)核細(xì)胞上清抑制成脂的過程被阻斷。結(jié)論:(1)AML緩解期骨髓脂肪細(xì)胞存在異常,且異常的脂肪細(xì)胞與患者的無復(fù)發(fā)生存期及總生存期相關(guān)。因此,AML緩解期骨髓脂肪細(xì)胞含量可以作為患者預(yù)后不良的一個(gè)重要因素,為AML的早期干預(yù)和治療提供新思路。(2)化療后骨髓單個(gè)核細(xì)胞上清能明顯抑制骨髓MSC向脂肪細(xì)胞方向分化。其機(jī)制可能是化療引起骨髓單個(gè)核細(xì)胞釋放抑制脂肪細(xì)胞分化的細(xì)胞因子CTGF,從而使AML緩解期脂肪細(xì)胞處于含量、數(shù)量少及單個(gè)脂肪細(xì)胞面積小的早期階段。
【關(guān)鍵詞】：急性髓細(xì)胞白血病 骨髓 脂肪細(xì)胞 化療
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-13
• 第一部分 緩解期骨髓脂肪細(xì)胞異常及其與AML預(yù)后的相關(guān)性分析13-25
• 引言13
• 材料與方法13-18
• 結(jié)果18-23
• 討論23-25
• 第二部分AML緩解期骨髓異常脂肪細(xì)胞形成機(jī)制的研究25-42
• 引言25-26
• 材料和方法26-36
• 結(jié)果36-41
• 討論41-42
• 全文結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 附錄：綜述46-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 英文縮略詞表55-57
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章57-59
• 致謝59-60

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本文編號(hào)：1103026