本文關鍵詞：改良細胞因子雞尾酒誘導肺腺癌細胞總RNA轉染樹突狀細胞疫苗抗腫瘤效應的體內研究

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【摘要】：目的探討不同細胞因子雞尾酒誘導的樹突狀細胞(DC)疫苗對裸鼠移植瘤的抗腫瘤作用。方法從38名外周血干細胞移植術供者的外周血中分離單個核細胞(PBMC),誘導成未成熟DC,將人肺腺癌細胞A549總RNA電轉染入DC,分別用傳統(tǒng)細胞因子雞尾酒(IL-6、IL-1β、TNF-α、PGE2)和改良細胞因子雞尾酒(IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2、polyⅠ∶C、CpG ODN)刺激DC成熟。致敏DC與自體T細胞混合培養(yǎng),誘導產(chǎn)生抗原特異性細胞毒T淋巴細胞(CTL),用流式細胞術鑒定T細胞表型,ELISA法檢測IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-5和IL-10的分泌。建立肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型,隨機分為空白對照組、未成熟組、傳統(tǒng)組和改良組(n=5),于腫瘤接種d15、d22、d29給予相應CTL治療,測量腫瘤體積和重量,免疫組化法和Western blotting檢測腫瘤組織COX-2、VEGF、Bcl-2和Bax蛋白表達水平。結果1)CD3+CD8+T細胞表達率(%):未成熟組、傳統(tǒng)組和改良組分別為35.00±3.24 vs 57.10±2.69 vs 63.98±1.96(P0.05);2)IFN-γ濃度(pg/mL):3組分別為160.12±42.01 vs 263.17±55.30 vs 1 034.30±253.07(P0.05);TNF-α濃度(pg/mL):3組分別為72.72±9.13 vs 65.20±8.03 vs 295.89±123.80(P0.05);IL-10濃度(pg/mL):3組分別為7.26±1.76 vs 31.06±4.19 vs 44.01±12.12(P0.05);3組IL-4、IL-5含量均未檢測出,可見改良組T細胞分泌Th1型細胞因子IFN-γ和TNF-α的能力較未成熟組和傳統(tǒng)組明顯增強;3)經(jīng)CTL免疫治療后,裸鼠腫瘤體積(mm3):3組分別為512±33 vs 345±63 vs203±52(P0.05),且改良組抑瘤率最大,為69.62%;4)改良組DC誘導的CTL明顯上調Bax的表達,下調COX-2、VEGF和Bcl-2的表達。結論改良細胞因子雞尾酒誘導肺腺癌細胞總RNA轉染的DC疫苗能誘導Th1型免疫應答及產(chǎn)生有效的抗原特異性CTL,對肺腺癌裸鼠移植瘤具有良好的抑制作用。
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學附屬安慶市立醫(yī)院檢驗科;安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院檢驗科;
【關鍵詞】： 樹突狀細胞疫苗 細胞毒性T淋巴細胞 細胞因子雞尾酒 抗腫瘤效應 肺腺癌 TLR配體 裸鼠 免疫治療
【基金】：國家自然科學基金面上項目(81172172)
【分類號】：R734.2
【正文快照】： 樹突狀細胞(dendritic cells,DC)是目前發(fā)現(xiàn)的機體內功能最強大的專職抗原提呈細胞(antigen-presenting cells,APC),可高效地攝取、加工、處理和提呈抗原,具有強大的激活CD4+Th1型輔助性T細胞和細胞毒性T細胞(CTL)的能力,在免疫應答過程中發(fā)揮重要作用[1]。近年來,以DC為基礎

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本文編號：1097461