本文關(guān)鍵詞：改良細(xì)胞因子雞尾酒誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞總RNA轉(zhuǎn)染樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗抗腫瘤效應(yīng)的體內(nèi)研究

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【摘要】：目的探討不同細(xì)胞因子雞尾酒誘導(dǎo)的樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)疫苗對(duì)裸鼠移植瘤的抗腫瘤作用。方法從38名外周血干細(xì)胞移植術(shù)供者的外周血中分離單個(gè)核細(xì)胞(PBMC),誘導(dǎo)成未成熟DC,將人肺腺癌細(xì)胞A549總RNA電轉(zhuǎn)染入DC,分別用傳統(tǒng)細(xì)胞因子雞尾酒(IL-6、IL-1β、TNF-α、PGE2)和改良細(xì)胞因子雞尾酒(IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2、polyⅠ∶C、CpG ODN)刺激DC成熟。致敏DC與自體T細(xì)胞混合培養(yǎng),誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL),用流式細(xì)胞術(shù)鑒定T細(xì)胞表型,ELISA法檢測(cè)IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-5和IL-10的分泌。建立肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、未成熟組、傳統(tǒng)組和改良組(n=5),于腫瘤接種d15、d22、d29給予相應(yīng)CTL治療,測(cè)量腫瘤體積和重量,免疫組化法和Western blotting檢測(cè)腫瘤組織COX-2、VEGF、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1)CD3+CD8+T細(xì)胞表達(dá)率(%):未成熟組、傳統(tǒng)組和改良組分別為35.00±3.24 vs 57.10±2.69 vs 63.98±1.96(P0.05);2)IFN-γ濃度(pg/mL):3組分別為160.12±42.01 vs 263.17±55.30 vs 1 034.30±253.07(P0.05);TNF-α濃度(pg/mL):3組分別為72.72±9.13 vs 65.20±8.03 vs 295.89±123.80(P0.05);IL-10濃度(pg/mL):3組分別為7.26±1.76 vs 31.06±4.19 vs 44.01±12.12(P0.05);3組IL-4、IL-5含量均未檢測(cè)出,可見(jiàn)改良組T細(xì)胞分泌Th1型細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α的能力較未成熟組和傳統(tǒng)組明顯增強(qiáng);3)經(jīng)CTL免疫治療后,裸鼠腫瘤體積(mm3):3組分別為512±33 vs 345±63 vs203±52(P0.05),且改良組抑瘤率最大,為69.62%;4)改良組DC誘導(dǎo)的CTL明顯上調(diào)Bax的表達(dá),下調(diào)COX-2、VEGF和Bcl-2的表達(dá)。結(jié)論改良細(xì)胞因子雞尾酒誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞總RNA轉(zhuǎn)染的DC疫苗能誘導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答及產(chǎn)生有效的抗原特異性CTL,對(duì)肺腺癌裸鼠移植瘤具有良好的抑制作用。
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶市立醫(yī)院檢驗(yàn)科;安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【關(guān)鍵詞】： 樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子雞尾酒 抗腫瘤效應(yīng) 肺腺癌 TLR配體 裸鼠 免疫治療
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81172172)
【分類號(hào)】：R734.2
【正文快照】： 樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)是目前發(fā)現(xiàn)的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)大的專職抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cells,APC),可高效地?cái)z取、加工、處理和提呈抗原,具有強(qiáng)大的激活CD4+Th1型輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)的能力,在免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1]。近年來(lái),以DC為基礎(chǔ)

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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8 周志風(fēng);王保龍;魏靜;蔡秋妍;潘健;陳家萍;應(yīng)美愛(ài);沈佐君;李慶;黃瓊;羅朋;;Toll樣受體信號(hào)通路在調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞成熟中的作用研究[J];中國(guó)輸血雜志;2014年05期

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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2 廖博;人骨肉瘤9901細(xì)胞cDNA表達(dá)文庫(kù)的構(gòu)建和鑒定[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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2 王敬慧;時(shí)廣利;張樹(shù)才;王群慧;楊新杰;李曦;王海永;張卉;宋長(zhǎng)興;;血清TPS、CEA、Pro-GRP和CYFRA21-1水平在肺癌患者中的臨床意義[J];中國(guó)肺癌雜志;2010年05期

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【相似文獻(xiàn)】

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4 黃萍萍;唐德q，

本文編號(hào)：1097461